中枢神经领域（CNS）多机制协同创新药物研发及产业化

多机制协同药物是指为实现整体最佳疗效，综合多种治疗原则/作用机理而开发的多靶点或复方药物。多机制协同药物必须有其协同的必要性，由多靶点/组分同时作用于同一疾病的多个病理环节/发病机制而产生协同增效和（或）减毒的综合优势。 CNS疾病病因病理机制及疾病进展过程非常复杂，通常是多因素共同作用的结果，单靶点/组分药物常常疗效欠佳。团队深耕CNS，能够根据多机制协同的研发策略，甄选潜在的靶点/组分，通过自身成熟的整合型发现评价平台，CMC平台，以及临床平台，高效的开发多机制协同创新药物。目前用于研发CNS疾病药物有：急性脑卒中治疗药；2类新药依达拉奉右莰醇舌下片；1类新药Y-3注射液，对急性脑卒中的神经功能恢复和预防卒中后情感障碍起显著作用；2类新药Y-6舌下片，用于预防脑卒中血管无效再通；神经病理疼痛治疗药，常见有糖尿病性多发神经痛、疱疹后神经痛；2类新药Y-4由普瑞巴林和利鲁唑组方，利鲁唑增强普瑞巴林止痛效果，较低剂量即发挥疗效。

南京宁丹新药技术有限公司

合成生物学技术助推中药活性成分新药研制获美国FDA临床批件

KH617目前主要从中药挥发油中分离获得，其含量不足1%，需经过一年的种植以及采收加工、分离提取获得，并且植物中存在诸多结构类似物，导致分离纯化难、提取成本高。本技术团队利用合成生物学技术，构建KH617的酵母细胞工厂，通过发酵生产、分离纯化获得纯度99%以上的KH617；开发成的注射剂对晚期实体瘤患者尤其是成人弥漫性胶质瘤具有显著疗效。该技术为 KH617提供了高效、稳定的获取方式，节约中药资源，降低生产成本。目前，合成生物学生产的注射用KH617已获中国及美国FDA新药临床试验批准开展临床试验。 奠定了成药开发的基础。该技术简化获取过程、减少结构类似物的干扰、降低生产成本，通过投入低成本的培养基，生物反应器发酵培养KH617X程细胞，使其高效快速合成目标抗肿瘤成分KH617o新技术生产1公斤KH617仅需占地0.1亩的发酵车间通过5-10天的发酵获得，具有含量高、副产物少的特点，为高纯度KH617制剂的制备提供了稳定、高效的原料来源。同时合成生物学技术也应用到了丹参酮、穿心莲内酯、粉防己碱等具有较强药理药效活性的中药小分子化合物的高品质、绿色高效生产，加速推动中药活性成分新药研制进程。

中国中医科学院中药研究所、中国科学院天津工业生物技术研究所、四川弘合生物技术有限公司

单纯超声引导的结构性心脏病介入治疗技术

超声引导介入技术用超声完全代替放射线引导介入治疗，完全消除放射线及造影剂造成的医源性损伤，不但保护患者及医护人员，而且将手术适应证扩大到孕妇、肝肾功能不全等危重患者；该技术无须昂贵的大型放射线设备，仅用普通超声机就可以开展，显著降低了对医疗资源的依赖程度，解决了大型设备严重依赖国外进口的“卡脖子”问题，可以在基层医院广泛开展，甚至实现门诊手术治疗常见心脏病，显著降低医疗费用。 在经济不发达地区严重缺乏医疗资源，大量患者无法获得及时治疗。该技术使用可移动的超声机引导介入治疗，大大降低对医疗设备的依赖程度，甚至可在移动手术车上治疗常见心脏病， 显著提高救治能力。传统技术使用的放射线及造影剂对人体有显著伤害，大量患者合并肝肾功能不全，造影剂过敏、肿瘤等不适合传统技术的禁忌症，该技术完全消除放射线带来的医源性损伤， 显著扩大手术适应证，提高医疗质量。团队利用超声引导优势，发展出新型器械体系，用技术及产品构建完整的中国方案，并以巨大的优势推广到全球40余个国家，多次完成重大医疗外交任务， 并获得世界卫生组织科技创新奖。

中国医学科学院阜外医院

消化道肿瘤精准治疗研究体系的建立与应用

消化道肿瘤精准治疗研究体系基于临床问题，牵头国内外大样本多中心临床试验，推动多种精准治疗药物方案获批进入临床应用，大幅降低患者死亡风险并延长生存，推动形成国内外临床实践指南。建立高质量拟人化模型库和多组学平台，助力新药转化研究，阐释肿瘤分子和微环境特征，开发多种指导精准治疗用药的手段。 该技术贯通了临床、基础和产业界，填补了行业空白，有望改善我国消化道肿瘤治疗相对滞后的局面。牵头全球多中心食管癌免疫治疗研究，入选2021年ESMO突破性成果，推动药物上市；牵头全球首个晚期胃/食管癌心理与营养多学科前瞻性研究，改变国内外临床实践；开创国际首个靶向 CLDN18.2 CAR-T治疗Ⅰ期研究，突破实体瘤细胞治疗瓶颈；推动自主知识产权药物维迪西妥单抗获批国际适应症，入选FDA突破疗法、“十三五”科技创新成就；促成全球首个皮下注射PD-L1纳米抗体获批跨瘤种适应症、牵头GIST/NEN等罕见肿瘤研究，改变临床实践；基于拟人化模型推动19种新药转化进入Ⅰ-Ⅲ期临床试验；多组学解析消化道肿瘤分子分型和微环境特征，发现一系列精准治疗标志物/靶点；国内率先实现液体活检监测靶向HER2耐药难题，纳入临床实践指南。

北京肿瘤医院消化肿瘤内科

基于3D微载体的细胞规模化定制化扩增工艺

基于3D微载体的细胞规模化定制化扩增工艺是一套基于3D TableTrix®微载片、一步接种、 连续扩增、原位冻存及温和收获等专利产品及技术为一体的细胞培养工艺。创新的微载体片剂设计，重量明确、独立灭菌、即开即用，免去称量、灭菌等传统微载体所需的烦琐操作。微载片遇水即散成数万颗粒弹性三维多孔微载体，微载体孔隙率＞90%，粒径大小可控于50-500μm区间， 均一度≤100μm，且生化、物理性质可定制，形成真正的3D仿生培养，且原材料选用药用级别，符合临床应用标准。 基于3D微载体的细胞规模化定制化扩增工艺，开创性地提供干细胞药剂技术，将种子干细胞 （细胞药）结合干细胞微载体（细胞胶囊）形成微组织，进而解决针对局部原位注射游离干细胞所带来干细胞体外存活率低、注射时剪切力对细胞的损伤、体内易流失扩散、存活率低、存活时间短等一系列问题。该项技术广泛应用于细胞药物、疫苗生产、病毒制备等领域的上游工艺开发。 在疫苗领域，公司与北京科兴生物有限公司达成战略合作，基于药用辅料级3D微载片技术，实现疫苗制备关键生产工艺中核心产品的优化升级，解决了疫苗研发与生产过程中关键核心原辅料及自动化设备依赖于进口的“卡脖子”问题，进一步提升病毒生产制备的效率和产量。

北京华龛生物科技有限公司