科创中国

项目组建立中国首个大型家族性AD队列，开发了能预测患者罹患认知障碍风险的“认知障碍数据处理方法以及处理系统”软件，已获得发明专利；发现了50种早老素/β淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein，APP）突变，其中11个新突变为国际首次报道；还首次发现了能使APP棕榈酰化的新致病基因ZDHHC21，形成AD发病新假说；构建了10余种具有自主知识产权的动物模型，结果相继发表在国际杂志，为探索中国特色AD遗传研究取得突破。 项目组发现了国人AD新的关键发病机制。项目组首次发现δ分泌酶参与APP剪切β-淀粉样蛋白（amyloidβ-protein，Aβ）过程，打破了只有α-分泌酶、β分泌酶、γ-分泌酶发挥作用的传统观点；项目组提出甲醛触发Aβ聚集是引起记忆障碍的基础，海马中蓄积的甲醛是记忆下降的诱因，过量甲醛抑制N-甲基-D-天冬氨酸受体，导致海马去甲肾上腺素缺乏，加重记忆下降，提示甲醛可能成为AD干预的靶点；研究首次证实了核糖基化能促进脑内tau蛋白过度磷酸化，抑制晚期糖基化终末产物有可能成为预防AD的一种新治疗方法，为新型药物研制提供了潜在靶点。