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基于家系队列的阿尔茨海默病痴呆前诊断技术研究
科技成果综合评价报告详情
科技成果综合评价报告
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成果名称
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所属单位
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联系人
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联系电话
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成果简介
成果简介 对队列人群的进行基线和随访期检查,进行临床评估、队列人群的危险因素调查、心理评估、体液标记物检查和神经影像学检查,进一步完善了临床信息数据库和生物样本库;确立了中国人群MMSE 的人口分层常模,验证了“主观记忆损害问卷”和“词语学习记忆测验”中的有关条目;探索发现了血清中HCC-1、CC4、TRAF-2 和CFHR1 蛋白,尿素中内源甲醛,影像中纹状体区域、双侧海马区域、基底前脑的ch4p 亚区等可以作为有效识别AD 痴呆前阶段的潜在生物标记物;正在研制实时定量检测Aβ 种蛋白的qPMCA 仪,初步得出有临床意义的结果,仍需进一步完善。 技术亮点 本课题将依托已建立的 FAD 人群队列,结合个体环境因素调查、临床特征、神经心理检查、体液标记物和神经影像,通过随访动态观察 AD 痴呆前阶段各项指标变化,筛选有统计学意义的危险因素、临床特征、神经心理因素、体液标记物水平因素、影像学因素及交互项,构建 AD 痴呆前阶段的综合评估体系和发病风险的预测模型。 应用前景 目前我国已经进入老龄化社会,65 岁以上老年人 AD 患病率为 3-7%,依此推算,我国目前约有 AD 患者 800 多万,预计 2050 年将超过 2,000 万。AD 致残率高,患者晚期丧失独立生活能力,完全需要他人照料,给社会和家庭带来了沉重的经济负担和护理负担。
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创新水平
关键共性技术
前沿引领技术
现在工程技术
颠覆性技术
其他
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技术进度
新设备或新装置
样机原理
工程样机
中试原型机
产业化
新材料或新技术
实验室阶段
工程化阶段
产业化阶段
技术成果
专利
奖项
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产品方向
有多个应用方向
有一个应用方向
没有应用方向
无法判断
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市场空间
需求前景巨大
需求前景较大
需求前景一般
无法判断
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成本竞争
优势明显
优势一般
没有优势
无法判断
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政策影响
政策鼓励
政策限制
政策淘汰
无法判断
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市场周期
进入期
成长期
饱和期
衰退期
无法判断
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转化周期
近期可控(1年内)
周期较长(2年内)
很难转化(3年起)
无法判断
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科技成果的创新基因评价
前期我们已收集 300 余个家族性 AD 家系,并完成 AD 已知致病基因(包括 PSEN1、PSEN2 和 APP基因)突变位点的筛查,制定纳入标准和排除标准;队列人群的基线期检查,进行临床评估、队列人群的危险因素调查、心理评估、体液标记物检查和神经影像学检查;建立AD 痴呆前阶段的评估技术和预警体系。将上述制定的 AD 痴呆前阶段的早期识别和预警技术在全国各级医院及社区进行逐步推广,建立适合不同层级医疗机构的识别技术和推广模式,实行医疗服务示范转化,提高我国痴呆疾病领域临床服务能力。样本量计算、资料收集和统计分析。对队列人群的进行基线和随访期检查,进行临床评估、队列人群的危险因素调查、心理评估、体液标记物检查和神经影像学检查,进一步完善了临床信息数据库和生物样本库; 项目负责人:赵国光,主任医师、教授、博士生导师现任首都医科大学宣武医院院长、首都医科大学第一临床医学院院长、国家老年疾病临床医学研究中心主任、国家卫生计生委脑损伤评价与质控中心主任、宣武医院神经外科立体定向与功能性脑病中心主任;担任国家神经外科手术机器人专家指导委员会主任委员、中国医师协会神经外科分会第四届委员会副会长、首届中国研究型医院学会脑功能研究与转化专业委员会副主任委员、中国抗癫痫协会理事、中国认知科学学会常务理事等学术任职。赵国光教授长期从事药物难治性癫痫、三叉神经痛、面肌痉挛等颅神经及功能性疾患,以及疑难性脑病立体定向活检/诊疗研究。于2003-2004在意大利米兰大学Niguarda医院癫痫治疗中心研修SEEG与癫痫外科,归国后按照国际顶级标准,在宣武医院开展癫痫外科业务, 现已建立和培养了一支融合神经外科、神经内科、放射科、神经科学、人工智能与脑机接口相互融合的学科体系。发表文章80余篇,其中,单篇最高影响因子14.423分。主持国家重点研发计划、国家自然科学基金等课题多项。主编或主译著作5部 贾建平,神经病学家,国之名医,中央保健专家,主任医师,教授,博士生导师,北京学者,全国高等医学院校《神经病学》教材第6、7、8版主编。长期从事神经变性病、阿尔茨海默病和相关痴呆的临床、科研与教学工作。“找回患者失去的记忆,提高人们的脑健康水平”是人生追求目标。1999年回国担任首都医科大学宣武医院神经内科主任。2015年担任神经疾病高创中心主任。曾担任中华医学会神经病学分会主任委员
不少于150字
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科技成果的技术亮点评价
研究内容:(1)建立AD 痴呆前阶段的神经心理评估技术及预警体系;(2)建立AD痴呆前阶段的体液标记物评估及预警体系;(3)建立AD 痴呆前阶段的影像学评估及预警体系;(4)建立AD 痴呆前阶段多模态评估及预警体系。研究方法:本课题将依托已建立的 FAD 人群队列,结合个体环境因素调查、临床特征、神经心理检查、体液标记物和神经影像,通过随访动态观察 AD 痴呆前阶段各项指标变化,筛选有统计学意义的危险因素、临床特征、神经心理因素、体液标记物水平因素、影像学因素及交互项,构建 AD 痴呆前阶段的综合评估体系和发病风险的预测模型。
不少于150字
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科技成果的应用市场评价
2015 年中国用于 AD 的费用预期达到 446 亿美元。AD 已成为严重危害老年人群健康和影响我国可持续发展的主要疾病之一,如何对其开展有效的预防和治疗是应对老龄化社会的一个重大挑战。如何早期发现和干预痴呆的发生成为当今的研究重点和难点。痴呆前期是进行干预和预防痴呆发生的关键时期,早期发现识别 MCI 患者并进行积极干预可大大降低痴呆的发生率。本课题拟开发早期诊断新技术,形成系统的痴呆前阶段早期评估技术及规范,进而筛选出能有效预测疾病预后的指标,构建痴呆前阶段的综合预警体系。
不少于150字
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评价专家组综合意见
项目组建立中国首个大型家族性AD队列,开发了能预测患者罹患认知障碍风险的“认知障碍数据处理方法以及处理系统”软件,已获得发明专利;发现了50种早老素/β淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)突变,其中11个新突变为国际首次报道;还首次发现了能使APP棕榈酰化的新致病基因ZDHHC21,形成AD发病新假说;构建了10余种具有自主知识产权的动物模型,结果相继发表在国际杂志,为探索中国特色AD遗传研究取得突破。 项目组发现了国人AD新的关键发病机制。项目组首次发现δ分泌酶参与APP剪切β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)过程,打破了只有α-分泌酶、β分泌酶、γ-分泌酶发挥作用的传统观点;项目组提出甲醛触发Aβ聚集是引起记忆障碍的基础,海马中蓄积的甲醛是记忆下降的诱因,过量甲醛抑制N-甲基-D-天冬氨酸受体,导致海马去甲肾上腺素缺乏,加重记忆下降,提示甲醛可能成为AD干预的靶点;研究首次证实了核糖基化能促进脑内tau蛋白过度磷酸化,抑制晚期糖基化终末产物有可能成为预防AD的一种新治疗方法,为新型药物研制提供了潜在靶点。
评价专家署名
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评价专家姓名
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评价专家联系方式
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评价专家职务
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评价专家所在单位
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