基于共性损伤通路的高毒化学品中毒救治新策略

发布时间: 2022-09-21

来源: 科技服务团

基本信息

合作方式：技术咨询

成果类型：新技术

行业领域：

生物与新医药技术

成果介绍

基于可用于恐怖袭击化学毒物的未知性,以及在次生化学灾害所涉及化学物质的多样性,针对传统化学毒物中毒的"一毒一药"防护策略难以满足应对种类繁多的多种化学中毒医学防护需求。探讨多种高毒化学品所致中枢损伤的共性机制及可能的共性作用靶点,在此基础上针对"共性靶点"进行药物筛选,最终形成具有广谱性、通用性的救治策略。

成果亮点

选择三种作用机制完全不同的中枢损伤性化学毒物（丙烯酰胺、梭曼、三甲基锡）作为研究对象，在建立不同中枢损伤模型基础上，通过表达谱基因芯片分析，筛选出三种化学毒物致中枢损伤共性作用通路NLRP3炎性小体通路；在体内、体外水平分别观察三种化学毒物染毒模型中NLRP3炎性小体复合体（NLRP3、ASC、Caspase-1）及其介导的下游炎性因子IL-1β和IL-18的mRNA和蛋白表达变化，明确NLRP3炎性小体在三种化学毒物致伤机制中的作用；通过NLRP3特异性拮抗剂MCC950或siRNA 靶向干预NLRP3基因，以及在NLRP3基因敲除鼠上，观察NLRP3基因被抑制/沉默后对三种化学毒剂中毒所致行为学、病理损伤以及NLRP3通路、炎症因子的影响；进一步采用MOE分子对接模拟的方法，确定三种中枢损伤剂与NLRP3分子的相互作用及结合能力。

团队介绍

骆媛，军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所隋昕，军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所龙剑海，军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所王帅，军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所王小宁，军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所王永安，军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所

成果资料

产业化落地方案

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成果综合评价报告

评价单位：“科创中国”生命科学与健康产业科技服务团 (中国毒理学会) 评价时间：2022-10-12

孙晶晶

广州医药研究总院有限公司

主任

综合评价

专家组认真审核了相关材料，听取了课题组的汇报，质询了有关项目情况，经认真讨论，形成验收意见如下: 一、项目组提供的资料齐全、规范，符合验收要求。二、本研究模型训练完成后，为保证模型对语料具备较好的泛化能力，应从错误率、精度、准确率、精确度、召回率等方面进行评估。三、项目完成了合同中规定的考核指标。四、项目经费使用合理，符合相关要求。验收专家组认为，该项目立题正确，设计科学，创新性强，资料可靠，结论可信；研究成果具有明显的原始和应用创新性及临床应用价值，而且已经完成了项目合同规定的考核指标，同意通过验收。

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