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基于共性损伤通路的高毒化学品中毒救治新策略
科技成果综合评价报告详情
科技成果综合评价报告
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联系电话
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成果简介
成果简介: 基于可用于恐怖袭击化学毒物的未知性,以及在次生化学灾害所涉及化学物质的多样性,针对传统化学毒物中毒的"一毒一药"防护策略难以满足应对种类繁多的多种化学中毒医学防护需求。探讨多种高毒化学品所致中枢损伤的共性机制及可能的共性作用靶点,在此基础上针对"共性靶点"进行药物筛选,最终形成具有广谱性、通用性的救治策略。 研究结果证实NLRP3炎性小体通路在三种化学毒物所致中枢损伤中均发挥关键作用,揭示了NLRP3炎性小体通路作为中枢毒物致伤共性靶点的可行性,基于NLRP3炎性小体通路筛选干预药物将为多种化学中毒广谱性治疗措施提供新策略。
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创新水平
关键共性技术
前沿引领技术
现在工程技术
颠覆性技术
其他
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技术进度
新设备或新装置
样机原理
工程样机
中试原型机
产业化
新材料或新技术
实验室阶段
工程化阶段
产业化阶段
技术成果
专利
奖项
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产品方向
有多个应用方向
有一个应用方向
没有应用方向
无法判断
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市场空间
需求前景巨大
需求前景较大
需求前景一般
无法判断
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成本竞争
优势明显
优势一般
没有优势
无法判断
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政策影响
政策鼓励
政策限制
政策淘汰
无法判断
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市场周期
进入期
成长期
饱和期
衰退期
无法判断
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转化周期
近期可控(1年内)
周期较长(2年内)
很难转化(3年起)
无法判断
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科技成果的创新基因评价
本研究基于共性损伤通路的高毒化学品中毒救治新策略,选择三种作用机制完全不同的中枢损伤性化学毒物(丙烯酰胺、梭曼、三甲基锡)作为研究对象,在建立不同中枢损伤模型基础上,通过表达谱基因芯片分析,筛选出三种化学毒物致中枢损伤共性作用通路NLRP3炎性小体通路;在体内、体外水平分别观察三种化学毒物染毒模型中NLRP3炎性小体复合体(NLRP3、ASC、Caspase-1)及其介导的下游炎性因子IL-1β和IL-18的mRNA和蛋白表达变化,明确NLRP3炎性小体在三种化学毒物致伤机制中的作用;通过NLRP3特异性拮抗剂MCC950或siRNA 靶向干预NLRP3基因,以及在NLRP3基因敲除鼠上,观察NLRP3基因被抑制/沉默后对三种化学毒剂中毒所致行为学、病理损伤以及NLRP3通路、炎症因子的影响;进一步采用MOE分子对接模拟的方法,确定三种中枢损伤剂与NLRP3分子的相互作用及结合能力。基于可用于恐怖袭击化学毒物的未知性,以及在次生化学灾害所涉及化学物质的多样性,针对传统化学毒物中毒的“一毒一药”防护策略难以满足应对种类繁多的多种化学中毒医学防护需求。探讨多种高毒化学品所致中枢损伤的共性机制及可能的共性作用靶点,在此基础上针对“共性靶点”进行药物筛选,最终形成具有广谱性、通用性的救治策略。此成果创新点就在于一种防护多种毒物,对于用于简单防御起着争取时间的作用。学术价值高,是一项前景广阔的实用成果,选题新颖,设计思路清晰,所研究的实验指标先进,技术成熟。
不少于150字
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科技成果的技术亮点评价
通过表达谱基因芯片分析,发现三种化学毒剂均会引起NOD样信号通路为代表的多种炎症信号通路的激活;体内、体外研究发现,炎性小体复合物NLRP3-ASC-Caspase-1及下游炎性因子IL-1β,IL-18 mRNA及蛋白在三种化学中毒模型大脑中表达均显著增加;siRNA、MCC950以及NLRP3-/-小鼠均可显著改善三种化学毒剂中毒小鼠的行为学及病理损伤,且与其显著抑制由化学毒物引起的NLRP3炎性小体复合物及其介导的炎性因子表达增加密切相关。MOE分子对接模拟结果发现,三种化学毒物均可与NLRP3分子直接结合。
不少于150字
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科技成果的应用市场评价
本课题属于生物医药领域,揭示了NLRP3炎性小体通路作为中枢毒物致伤共性靶点的可行性,基于NLRP3炎性小体通路筛选干预药物将为多种化学中毒广谱性治疗措施提供新策略。可供从事职业安全、职业卫生工作的人员和职业病防治工作的医生使用,为安全、运输、消防、环保与教学专业技术人员参考,帮助他们在处理化学事故中及时获得化学品的各类技术援助数据、掌握应急救援要领。
不少于150字
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评价专家组综合意见
专家组认真审核了相关材料,听取了课题组的汇报,质询了有关项目情况,经认真讨论,形成验收意见如下: 一、项目组提供的资料齐全、规范,符合验收要求。 二、本研究模型训练完成后,为保证模型对语料具备较好的泛化能力,应从错误率、精度、准确率、精确度、召回率等方面进行评估。 三、项目完成了合同中规定的考核指标。 四、项目经费使用合理,符合相关要求。 验收专家组认为,该项目立题正确,设计科学,创新性强,资料可靠,结论可信;研究成果具有明显的原始和应用创新性及临床应用价值,而且已经完成了项目合同规定的考核指标,同意通过验收。
评价专家署名
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评价专家姓名
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评价专家联系方式
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评价专家职务
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评价专家所在单位
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