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目的研究常见抗精神病药在临床治疗剂量下诱导心肌毒性的具体机制并寻找防治精神药物慢性心肌毒性的有效靶点,提出抗精神病药心脏毒性的防治策略。材料和方法选取与临床维持治疗剂量等效的抗精神病药(氯氮平、奥氮平、喹硫平)剂量,腹腔注射到4周龄Balb/C小鼠,分别处理7天、14天及21天,每天给药一次。期间监测各组小鼠生存状况及体重。第21天经心脏超声检测心脏功能后,处死各组小鼠,比较各组小鼠心脏病理形态学(炎症浸润和纤维化程度)改变。利用心脏组织进行二代测序及label-free蛋白质组学,经生物信息学分析获得心肌损伤后在RNA及蛋白层面均改变最显著的通路,并借助动物心脏组织、人体心脏组织进行验证。针对筛选的信号通路,筛选其上游调控因子,并通过构建基因敲除小鼠、稳定改变基因表达的心肌细胞系等,研究上游调控因子对该信号通路的影响。在小鼠体内,腹腔注射关键调控因子的激动剂/拮抗剂,通过小鼠生存分析、体重监测、心脏病理形态学分析以及细胞和分子水平考察关键调控因子的激动剂/拮抗剂对抗精神病药慢性心肌毒性的治疗潜能。

选取与临床维持治疗剂量等效的抗精神病药（氯氮平、奥氮平、喹硫平）剂量，腹腔注射到4周龄Balb/C小鼠，分别处理7天、14天及21天，每天给药一次。期间监测各组小鼠生存状况及体重。第21天经心脏超声检测心脏功能后，处死各组小鼠，比较各组小鼠心脏病理形态学（炎症浸润和纤维化程度）改变。

1.李小青，复旦大学基础医学院法医学系 2.王婧，复旦大学基础医学院法医学系 3.林馨怡，复旦大学基础医学院法医学系 4.李立亮，复旦大学基础医学院法医学系

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