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本项目通过拟基于“药物-宿主”假说，以特异质肝损伤中药何首乌为例，对何首乌致肝损伤的易感个体进行代谢组学分析。本项目通过拟基于“药物-宿主”假说，以特异质肝损伤中药何首乌为例，对何首乌致肝损伤的易感个体进行代谢组学分析。采用代谢组学探讨其肝损伤可能的易感机制.病例分析表明润燥止痒胶囊相关肝损伤具有较典型的特异质属性,且与免疫异常活化有关.在正常小鼠上,灌胃润燥止痒胶囊对肝功能生化指标和肝组织病理无显著影响;在易感模型小鼠,免疫应激造模因素并未引起肝损伤表型,仅伴随肝组织少量炎性免疫细胞浸润,但从代谢组学可见组氨酸和丙氨酸等代谢通路显著上调(P<0.01)和色氨酸等代谢通路显著下调(P<0.01),提示代谢重编程可能是其肝损伤易感因素的重要内在机制;而在免疫应激易感因素基础上,灌胃润燥止痒胶囊引起了显著的肝损伤表型,并伴有肝组织大量炎性免疫细胞浸润和炎症反应,同时代谢组学上亦表现为花生四烯酸,亚油酸,甘油磷脂,胆汁酸等与炎症相关代谢通路的显著改变.综合提示代谢重编程可能是药物特异质肝损伤易感性的重要机制之一.

本研究采用巢式病例对照（1:5）设计，针对服用何首乌后肝功能生化指标发生异常的患者（易感组，n=6），匹配服用何首乌后肝功能未发生异常的患者（耐受组，n=30）。采用基于UPLC-Q/TOF MS的非靶向代谢组学对患者服用何首乌前的血清进行研究，筛查易感组与耐受组之间的差异代谢物，并刻画何首乌IDILI易感个体的血清代谢轮廓。

张乐，成都中医药大学药学院 牛明，解放军总医院第五医学中心中药研究所 卫爱武，河南中医药大学第一附属医院 唐进法，解放军总医院第五医学中心中药研究所 柏兆方，解放军总医院第五医学中心中药研究所 肖小河，成都中医药大学药学院 刘友平，解放军总医院第五医学中心中药研究所 王伽伯，解放军总医院第五医学中心中药研究所

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