科创中国

获奖证书编号：2023-HJC-1-18

本项目受到江苏省自然科学基金（BK20151292）、江苏省卫生健康委医学科研基金（H2018110）和国家自然科学基金（81372656）面上项目的资助。

课题组建立了临床食管鳞癌（ESCC）组织 / 血浆的大样本和资料库，运用生信和分子生物学技术，基于癌基因组学与表观遗传学研究筛选 ESCC 发生发展中 LncRNA/circRNA 的分子表达谱变化，并对异常表达的分子进行功能与机制研究，分析其与临床病理进程相关性，筛选疾病进程中的分子标志物，为 ESCC 的分子诊断和靶向治疗提供了理论依据，并促进临床应用的研发与转化。

主要的发现点和创新性 :

1. 早期通过微阵列芯片快速、有效的方法筛选出 ESCC 组织和血浆中异常表达的

LncRNA/circRNA，扩大样本验证并分析其与临床病理进展的相关性。

2. LncRNA PANDA 在 ESCC 中高表达，其表达水平与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和 TNM 分期密切相关。通过 RIP 分子生物检测技术发现，PANDA 与 SAFA 互作促进ESCC 增殖，提出了 PANDA switch to SAFA 模型。首先，PANDA 高表达募集 SAFA， 启动 CyclinD1/2-CyclinE1 和 BCL-2 通路，促进 ESCC 的增殖和进展；其次，PANDA 游离 NF-YA，解除了 NF-YA-E2F1 通路的促增殖基因的抑制作用，抑制了细胞的凋亡。

3. circ-SMAD7 在 ESCC 患者的血浆和肿瘤组织中低表达，circ-SMAD7 过表达可抑制 ESCC 细胞的增殖和迁移。相反，circ-DLG1 在患者的血浆和肿瘤组织中高表达， 可促进 ESCC 细胞的增殖。血浆中检测 circ-SMAD7/circ-DLG1 异常表达可能为判断ESCC 预后不良的潜在的分子标志物和治疗靶标。生信预测circ-DLG1/miRNA 相互作用， 探讨其机理可能为竞争性内源 RNA(ceRNA，“ 海绵机制 ”) 的假说，为后续研究提供理论依据。

4. 在 ESCC 中，癌组织中 PLK1 高表达伴胞浆 p27 错位表达的患者预后更差，联合检测 p27、PLK1 基因及其蛋白表达和分布能更准确地判定患者的预后。

代表性 5 篇研究论文被引用 88 次，关于该领域的研究累计转让发明专利 6 项，产生的直接效益 6.5 万元，间接经济效益 2000 万元，PANDA 作为 ESCC 分子诊治标志物申请发明专利 “ 一种引物、试剂盒及其应用 ” 获受理。

本次获奖能激励本单位科研工作者潜心钻研，无私奉献，弘扬社会主义核心价值观， 丰富科研经历，激发科研动力，勇于创新进取。

该项目获得第十届淮海科学技术奖一等奖，主要完成人：史卫红、谢海伟、周扬、王山、葛安兴、曹秀峰，完成单位：江苏医药职业学院、南京市第一医院、盐城市第二人民医院、南京一民医院。

来源：淮海科学技术奖委员会办公室