科创中国

获奖证书编号：2023-HJC-1-17

项目来源国家自然科学基金项目《烷基糖苷介导的肾小管上皮细胞靶向新型纳米递送系统用于治疗糖尿病肾小管间质纤维化的研究》和徐州市科技计划项目《pH 敏感型纳米递送系统靶向肾小管上皮细胞用于糖尿病肾小管间质纤维化的联合治疗研究》， 主要研究方向为新型靶向递送系统的构建及抗纤维化研究，主要研究内容为合成 pH 敏感型递送载体，制备纳米靶向递送系统，考察递送系统对肾小管上皮细胞的靶向性、靶向机制及调控作用，并验证降糖降脂联合治疗优势，为糖尿病肾间质纤维化多靶点治疗提供实验依据。

项目主要创新点：成功合成聚合物载体，为基因靶向治疗提供新载体；并阐明纤维化的发病机制及治疗策略，为多靶点治疗纤维化的递送系统提供新思路。本项目构建的纳米递送系统，将降糖药二甲双胍嫁接到壳聚糖上，不仅可提高载体的载基因量和转染效率，还可使制备的纳米递送系统具有 pH 响应性，在细胞内通过质子海绵效应释放二甲双胍和基因 shSREBP-1c 发挥治疗作用。

本项目构建的纳米递送系统，粒径可控，可靶向肾小管上皮细胞，通过多靶点作用， 减少肾小管上皮细胞的氧化损伤和慢性功能紊乱，抑制肾小管上皮细胞向肌成纤维细胞分化，进而减少细胞外基质的异常沉积，达到改善甚至逆转糖尿病肾间质纤维化的目的，该研究为治疗纤维化的研究提供了新思路，并为纤维化的发病机制的阐明及有效干预措施提供实验依据。

目前，该项目团队聚焦于安全高效的抗纤维化高端制剂的研发，在肝、肾等多组织纤维化中实现有效治疗，已发表代表性论文 7 篇，获得授权发明专利 1 项。此外， 该团队也一直在积极寻找合作企业共同开发肝、肾等组织纤维化治疗的高端制剂，争取早日实现组织纤维化的科技成果落地转化。

该项目获得第十届淮海科学技术奖一等奖，主要完成人：王凤珍、孙东、拾坤、姜虎林、王佳、厉书林、柳彩侠，完成单位：徐州医科大学附属医院、徐州市中心医院、中国药科大学。

来源：淮海科学技术奖委员会办公室