科创中国

获奖证书编号：2023-HJC-1-16

流行病学资料显示，他汀类药在降低血清胆固醇的同时，能降低阿尔茨海默病

（AD）的发病风险。本研究成果主要是在淮安市科技支撑项目（社会发展，项目编号为 HAS2015003）淮安市科技支撑项目（社会发展，项目编号为 HAB202113）、淮安市科技 533 英才资助计划基金（项目编号为 HAA201743）及国家自然科学基金（项目编号为 81361120247）的资助下取得的，历时 10 年，发现了他汀类药对 AD 认知障碍的影响及其分子机制。

本项目以 Aβ 处理的海马神经细胞、AD 小鼠模型以及 AD 患者为研究对象，采用现代分子生物学和生物化学、细胞免疫组化、行为学及电生理等方法，发现了阿尔兹海默病的治疗新思路及其分子机制：证实使用阿托伐他汀可改善海马神经元的认知功能缺陷，抑制炎症反应，改善与突触频率相关的长时程增强（LTP) 的损伤，防止 Aβ25-35 诱导的神经毒性，阿托伐他汀的这些保护功能涉及抑制 FPP 的通路；发现RAS 抑制剂 S- 反式，反式 - 法尼基硫代水杨酸（FTS）可阻止 Aβ1-42 对 Aβ1-42 小鼠海马齿状回中新生神经元存活和生长的损伤，抑制由 Aβ 激活的海马 p-ERK 和 p-CREB 的水平，提示 FTS 可通过抑制 RAS/ERK 信号通路对阿尔茨海默病起到神经保护作用。本研究还研究了反式法尼基硫代水杨酸（FTS）对空间认知功能、海马 CA1 可塑性和NMDA 活性的影响。证明 FTS 通过特异性激活 Src 触发 NMDAr GluN2B 和 GluN2A 亚基的磷酸化，增强 NMDAr 依赖性 LTP 诱导和空间认知功能。临床研究中也初步证实以阿托伐他汀治疗可以通过抗炎途径纠正阿尔茨海默病发病的高风险人群血脂异常，为降低这类人群阿尔茨海默病发病风险提供研究依据。

本研究对 AD 模型小鼠空间认知功能、海马神经再生、新生神经元的回路重建等方面进行了较为广泛的研究。研究内容涉及突触功能和可塑性、膜通道、受体，兴奋性神经递质转运体等方面。受体和离子通道功能活性检测、细胞内钙和神经递质释放的测定以及分子生物学实验都十分成熟和稳定。对病毒载体跨突触示踪新生神经元、病毒荧光标记分裂中神经元的电生理检测等高难度技术也熟练掌握，研究结果均能得到国内、国际同行的认可，多篇研究论文已发表在国内外专业期刊。

获中国妇幼科技奖三等奖 1 次，江苏省医学新技术引进二等奖 1 次，获江苏医学科技三等奖 1 次。

该项目获得第十届淮海科学技术奖一等奖，主要完成人：赵连东、赵奇韬、王翔、陈玲、谭国平、严路霞，完成单位：淮安市第二人民医院、涟水县人民医院、南京医科大学、徐州市康复医院。

来源：淮海科学技术奖委员会办公室