科创中国

获奖证书编号：2023-HJC-1-13

目前，有关缺血性脑卒中神经元损伤和死亡的分子机制主要有三种假说：谷氨酸的兴奋毒性，钙超载和自由基。实际上，三者是密切相关的。脑缺血再灌注引起谷氨酸释放增加和 / 或摄取减少，突触后谷氨酸受体被过度激活，引起 Ca2+ 内流，胞内Ca2+ 超载，Ca2+ 激活其靶酶，造成自由基的形成并形成恶性循环。但是，谷氨酸受体NMDAR 拮抗剂脑卒中临床试验结果令人失望，促使我们从其他方面入手，寻找到可能用于预防和临床治疗缺血性脑卒中的方法。

首先，我们从蛋白质转亚硝化这种翻译后共价修饰的角度，阐明大鼠缺血性脑卒中时，Procaspase-3/7/9 与 XIAP 间的转亚硝基化引起 Procaspase-3/7/9 活化、导致脑神经细胞损伤及小肽对脑神经细胞的保护作用及机制，期望以阻断 Procaspase-3/7/9 与XIAP 间的转亚硝基化作为防治缺血性脑损伤的新靶点，并验证了小肽药物的有效性。其次，我们利用基因工程技术将外源基因 Wnt3a/VEGF 导入干细胞，提高干细胞存活与分化，并且提高了外源干细胞的治疗效果；增加在体 Wnt3a、VEGF 含量，诱导内源性干细胞的向缺血区迁移和分化并增加缺血区学运重建，这对最终提高干细胞的临床治疗效果提供了理论和实践基础。

最后，我们旨在探索 rTMS 对光血栓（PT）缺血性脑卒中模型大鼠行为缺陷的影响和潜在机制。从 PT 卒中模型建立后的第 0 天（3 小时）到第 5 天，在梗塞半球应用每天 5 分钟的连续 θ 脉冲 rTMS。结果显示，rTMS 显著减轻了 PT 卒中后大鼠的行为缺陷和脑梗塞体积。进一步的研究表明，rTMS 显着减少了梗死周围皮质区域的突触丢失和神经元变性等保护机制。新发现表明，至少在缺血性卒中后 3 小时应用 rTMS 治疗可发挥强大的神经保护作用。

以上创新点获得国家自然科学基金面上项目、江苏省政府重点研发计划项目等 10

多项课题资助；与创新点有关的论文共发表 20 余篇，并被多篇高影响力论文引用；授权国家发明专利 2 项。按照报奖要求提供 5 篇论文，其中英文 SCI 收录 3 篇，中文北大核心 2 篇。另外，相关项目培养研究生超过 30 人，取得了较高的社会效益和潜在的经济效益。

该项目获得第十届淮海科学技术奖一等奖，主要完成人：燕宪亮、胡书群、许铁、纵雪梅、叶英、赵宁军、苏成磊、陈习、张扬，完成单位：徐州医科大学附属医院、睢宁县人民医院。

来源：淮海科学技术奖委员会办公室