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实体瘤CAR-T疗法两大难题破解
发布时间： 2026-01-26
记者1月21日从哈尔滨医科大学附属肿瘤医院获悉，该院郑桐森教授团队在实体瘤免疫治疗研究方面取得新进展。团队研发的一款基于细菌外膜囊泡改造的新型CAR-T（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）赋能平台——BROAD-CAR，不仅能同时解决实体瘤免疫领域的两大核心难题，还显著提升了CAR-T细胞的临床治疗效果。相关成果日前在线发表于国际期刊《自然·生物医学工程》。
CAR-T细胞治疗，常见于白血病、淋巴瘤等血液系统肿瘤治疗，但在肺癌、胃癌、肝癌等实体瘤治疗中却一直“水土不服”，其疗效远未达到理想水平。
这背后藏着两个关键“拦路虎”：一是实体瘤周围存在“免疫抑制微环境”，就像一堵厚厚的“防火墙”，不仅挡住CAR-T细胞的浸润，还会抑制其杀伤功能；二是实体瘤细胞特别会“伪装”——不同肿瘤细胞的“识别标志”（抗原）千差万别，甚至会悄悄丢掉这些标志，导致CAR-T细胞“认不出”目标，最终出现耐药或“脱靶”问题。这一直限制CAR-T疗法在实体瘤领域的应用。
对此，研究团队把目光投向了细菌外膜囊泡。这是细菌自然产生的微小囊泡，自带母体细菌的免疫激活特性。团队通过基因工程改造，给这些囊泡赋予了两大“超能力”，打造出了BROAD-CAR赋能平台。
据介绍，改造后的囊泡能精准阻断“PD-1/PD-L1信号通路”——这个通路就像肿瘤细胞给免疫细胞套上的“枷锁”，会让CAR-T细胞提前耗竭。而在阻断后，CAR-T细胞就能保持“战斗力”，顺利发挥杀伤作用。另一方面，囊泡还能特异性靶向肿瘤组织，给肿瘤细胞贴上一个统一的“识别标签”。不管肿瘤细胞之前怎么“伪装”，只要被贴上这个标签，CAR-T细胞就能一眼认出，进而精准清除。此外，这些来自活菌的囊泡，既继承了母体的免疫激活能力，能帮助CAR-T细胞更好地浸润肿瘤组织、提升杀伤效率，又规避了活菌本身可能带来的安全风险，实现了疗效与安全的兼顾。
BROAD-CAR平台的成功研发，将细菌外膜囊泡的优势与CAR-T疗法的需求结合，为解决实体瘤CAR-T治疗的核心难题提供了通用型解决方案。
（来源：科技日报 作者：朱虹）
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