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项目名称：基于蛋白质组学技术筛选膀胱癌差异表达蛋白及其在膀胱癌中的作用及机

发布时间： 2024-01-29

获奖证书编号：2021-HJC-1-13

项目组从 2011 年开始通过蛋白质组学、生物信息学分析、组织芯片（TMAs）并结合其它相关分子生物学技术筛选膀胱癌差异表达蛋白，研究差异表达蛋白有关的分子机制和信号通路，并探讨差异表达蛋白对膀胱癌细胞生物学特征的影响，探索其中的作用机制，分析其与膀胱癌预后的相关性。研究项目共获省、市级科研立项资助 3 项。

本研究在膀胱癌组织中共筛选出 165 种差异蛋白，其中上调表达 19 种、下调表达146 种。对所有差异蛋白质进行了 GO（基因本体论）和 pathway 功能富集分析。GO 分析结果显示，GO-BP 主要富集于细胞粘连和生物粘连；GO-CC 主要富集于胞外区； GO-MF 主要富集于细胞骨架蛋白结合和结构分子活性。KEGG 分析显示，相关的通路主要包括：焦点粘连；ECM 受体相互作用；补体和凝血级联反应；血管平滑肌收缩； 紧密连接。这些功能和通路与膀胱癌发生、发展、侵袭、转移等密切相关。在筛选出的上调蛋白中选出 Derlin-1、iASPP、ERH（基本同源物增强子或未成熟同源蛋白增强子）三种蛋白为后续深入研究对象。本项目临床研究结果显示：Derlin-1、iASPP 蛋白高表达与膀胱癌的 T 分期、组织学分级、淋巴结转移等密切相关。体外细胞生物学研究结果表明：在膀胱癌细胞系中沉默 Derlin-1、ERH 表达，能够抑制膀胱癌细胞的迁移和侵袭能力，从而表明 Derlin-1、ERH 蛋白能够促进膀胱癌细胞的迁移、侵袭以及 EMT 能力。这些蛋白有可能成为阻断肿瘤细胞进展的生物学靶点，对临床靶向治疗膀胱癌具有较好的理论价值，为膀胱癌的治疗带来新的希望，具有重要的社会效益。

本项目共发表学术论文 5 篇（其中 SCI 文章 3 篇），获国家发明专利 1 项，蛋白芯片相关论文在江苏省泌尿外科年会作大会交流发言。项目的成功完成提升了科室对于膀胱癌的系列基础研究水平，对于个人后期的各类课题申报也带来了很多益处。

该项目获得第八届淮海科学技术奖一等奖，主要完成人：吴自余、姜福金、韩从辉、庞昆、王苏贵、郝林、张治国、张先云，完成单位：淮安市第二人民医院、徐州市中心医院。

来源：淮海科学技术奖委员会办公室