获奖证书编号：2020-HJC-1-15

项目组从 2013 年开始研究非编码 RNA（miRNA 和 lncRNA）在消化系统恶性肿瘤发生、发展和耐药中的分子机制和信号通路，并对其在临床诊疗中的意义进行了初步的研究。

主要的研究内容包括：1、研究 miRNA 对胃癌细胞增殖、侵袭和血管生成的调控及分子机制；2、研究 lncRNA 在肝癌细胞增殖、侵袭中的作用以及作用的靶点和相关的信号分子通路；3、研究 lncRNA 在诱导大肠癌发生及促进大肠癌细胞增值的分子机制及 miRNA 预测大肠癌预后的价值评估；4、研究 lncRNA 调控胰腺癌发展的的分子机制。

创新点：（1）首次实验证实 miR455、miR505、miR-27b-3p、miR324-5p 分别通过各自的靶向受体（IGF1R,HMGB1,ROR1,TSPAN8 ）抑制胃癌细胞的增殖、迁移以及诱导胃癌细胞凋亡从而抑制胃癌的发展；（2）首次证实 miR-874 通过 STAT3/VEGF-A 通路抑制胃癌的血管形成并通过靶向 ATG16L 调控胃癌化疗的多药耐药；（3）首次通过实验证实 lncRNA 通过调节 miR1295p/HMGB1 轴、调控 P53、抑制 NKD1 和 P21 的表达、调节 miR1301/STAT3 轴及 miR520b/ATG7 轴、激活 E2H2 及 P23K/AKT、促进 EMT 等方式促进大肠癌及肝癌的发展；（4）首次实验证实 lncRNA ABHD11-AS1 能够通过激活 P13K-AKT 通路预测胰腺癌患者的预后。(5) 提出非编码 RNA 可以作为消化系统恶性肿瘤发生的预测指标，部分非编码 RNA 与消化系统恶性肿瘤预后密切相关，并进行了临床应用的探索性研究。

主要成果：本项目筛选了与消化系统恶性肿瘤关系密切的非编码 RNA，应用多

种分子细胞学实验研究这些非编码 RNA 对消化系统恶性肿瘤增殖、侵袭、转移等功能的影响，揭示它们发挥作用的分子机制。同时，本项目检测了临床肿瘤标本以及配对的正常组织中的非编码 RNA 的表达情况，分析其与临床病理参数的相关性，探讨了非编码 RNA 应用于临床诊疗的可行性。通过研究，取得了一些成果，具体如下：

（1）miRNA（包括 miR455、miR505、miR-27b-3p、miR324-5p）通过各自的靶向受体（IGF1R,HMGB1,ROR1,TSPAN8 ）抑制胃癌细胞的增殖、迁移以及诱导胃癌细胞凋亡从而抑制胃癌的发展，而 miR-874 通过 STAT3/VEGF-A 通路抑制胃癌的血管形成并通过靶向 ATG16L1 调控胃癌化疗的多药耐药；（2）lncRNA 通过调节 miR1295p/HMGB1 诱导大肠癌发生，并通过调控 P53 促进大肠癌细胞增殖，而 miR6803-5p 以及miR548C-5p 的表达水平与大肠癌预后相关；（3）lncRNA 通过抑制NKD1 和P21 的表达、调节 miR1301/STAT3 轴及 miR520b/ATG7 轴、激活 E2H2 及 P23K/AKT、促进 EMT 等方式促进肝脏恶性肿瘤的发展，并且 lncRNA165 与肝细胞癌的转移相关，而 miR-27a-3p 通过下调 DUSP16 抑制肝癌细胞存活和迁移；（4）lncRNA ABHD11-AS1 能够通过激活 P13K-AKT 通路预测胰腺癌患者的预后。

该项目获得第七届淮海科学技术奖一等奖，主要完成人：张晓雨、赵海剑、陈闯、杨林、乔晓、徐震、顾润环、顾建祥，完成单位：淮安市第二人民医院。

来源：淮海科学技术奖委员会办公室