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项目名称：华支睾吸虫感染源性肝胆管周纤维化致病新机制

发布时间： 2024-01-24

获奖证书编号：2018-HJC-1-09

胆管周纤维化是以胆管上皮细胞为中心的同心性洋葱皮样的管周纤维化，随着病程的延长，最终导致肝硬化，甚至诱发胆管癌，其发病机制还不明确。华支睾吸虫成虫寄生于在人和哺乳动物的肝胆管内，可造成胆汁淤积、胆管上皮细胞过度活化、增殖、出现严重的胆管炎、胆管周纤维化、肝硬化等症状，是研究胆管周纤维化理想的疾病模型。

本项目在国家自然科学基金、江苏省自然基金等项目支持下，以华支睾吸虫感染所致胆管周肝纤维化为模型，对肝胆管周纤维化的发病机制进行了较为详细的研究，国内率先应用啮齿动物建立华支睾吸虫感染不同品系小鼠模型，详细观察了华支睾吸虫感染小鼠后胆管周纤维化发生、发展的动态变化及消长规律，发现 TGFβ/Smads 信号通路在华支睾吸虫感染源性肝胆管周纤维化中发挥重要作用。在此基础上，本项目成功分离小鼠胆管上皮细胞，深入研究固有免疫信号分子 TLR4 通过 TGFβ/Smads 信号通路在促进胆管上皮细胞活化及胆管周纤维化的分子机制。本项目从全新角度较为详细地阐明华支睾吸虫感染源性胆管周肝纤维化或肝硬化的分子机制，本研究所建立的华支睾吸虫感染小鼠模型可为研究胆道相关疾病提供不可多得的动物模型，为胆道相关疾病的研究提供了新的思路和技术平台，对深入阐明胆管周纤维化的发生机制具有重要意义。在国际上提出病原体相关胆管周肝纤维化（pathogen associated biliary fibrosis） 概念，有助于进一步提出关于胆管周肝纤维化发生新机制的学说，深化了人们对胆管上皮细胞损伤为始发因素的胆管纤维化的认识，拓宽了肝纤维化研究的范围和领域， 也为有效防治华支睾吸虫及其相关因素引起的胆管周肝纤维提供有效的干预靶点。

本项目共在国内外主流刊物发表论文 20 余篇，主编专著 1 部。其中 11 篇 SCI 论文共计被引 113 篇次，单篇最高引用次数 40 篇次。专著《华支睾吸虫生物学与华支睾吸虫病》是临床一线医务人员以及寄生虫病防治与教学工作者必备工具书，具有较高的可读性和实用性。

本项目获奖后，本团队先后获得江苏省青蓝工程、江苏省 “333” 高层次人才等省级以上人才称号（荣誉）5 人次，省部级以上课题 3 项，在 Journal of clinical investi-gation（2022）、Hepatology（2020）、PNAS（2021）、Microbiome（2023、2020、2021）发表高水平论文 10 余篇，获得国家发明专利 4 项，极大提高了本团队科研水平。该项目获得第六届淮海科学技术奖一等奖，主要完成人：郑葵阳、汤仁仙、颜超、于倩、华慧、李向阳、刘转转、张波、李妍、刘宜升，完成单位：徐州医科大学。

来源：淮海科学技术奖委员会办公室