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项目名称：硼替佐米延迟给药促进 GVHD 机制及 IL-1R 拮抗剂对其治

发布时间： 2024-01-24

获奖证书编号：2016-HJC-1-14

研究发现经过硼替佐米处理的 DC 其成熟受到抑制，继而其抗原递呈能力下调， 导致激活同种异基因淋巴细胞的增殖能力减弱。主要机制是抑制了NF-κB 的入核活性。移植后早期注射硼替佐米可能使宿主 DC 功能下调，降低了异基因抗原的递呈，从而预防了 GVHD 的发生。本项目进一步探讨延迟注射硼替佐米促进 GVHD 的机制。实验发现肠道菌群特别是 G- 菌在移植前预处理释放出大量 LPS 作用树突状细胞 TLR4 通路及其分泌的过量 IL-1β 在此过程中所起的关键作用。通过不同的 GVHD 模型及干预手段来验证其体内作用机制，为该药安全进入临床治疗 GVHD 提供可靠的理论依据和实验基础。

本实验用 Anakinra（IL-1R 拮抗剂）干预措施可以有效阻断硼替佐米延迟注射引起的促进 GVHD 的病程的效应，此为临床避免硼替佐米治疗 GVHD 可能引发的副作用提供了前瞻性的研究，扩大了硼替佐米作为抗 GVHD 药物的安全给药时间，为其治疗GVHD 临床用药奠定了充实的理论基础。

本研究共发表 SCI 文章 14 篇，其中以第一作者或者通讯作者共发表相关 SCI 论文10 篇，IF ﹥ 5 分以上文章 1 篇，3 ～ 5 分 3 篇。培养博士 2 人，硕士 4 人；哈佛医学院博士后 1 名；江苏省 “333 工程 ” 第二层次培养对象 2 人，第三层次 3 人；江苏省突出贡献中青年专家1 人；江苏省“ 六大人才高峰” 培养对象2 人；建立阮长耿院士工作站。

该项目获得第五届淮海科学技术奖一等奖，主要完成人：梁勇、郑东辉、怀德、张彦明、薛玉保、周全、周磊、金跃、李海伦、岳晨娟，完成单位：淮安市第二人民医院。

来源：淮海科学技术奖委员会办公室