您所在的位置: 首页 试点建设 详情

无锡市人民医院研究成果在《Advanced Science》发表

发布时间： 2022-07-27

2022年7月17日，无锡市人民医院邹健、邵君飞课题组在《AdvancedScience》（中科院分区1区期刊，最新影响因子17.521）上在线发表题为“SHF acts as a noveltumor suppressor in glioblastoma multiforme by disrupting STAT3 dimerization”关于胶质母细胞瘤最新成果。

1.png

该研究在无锡市人民医院邹健研究员的指导下完成，课题组张博副研究员、神经诊疗中心邵君飞教授为共同通讯作者，医学检验科汪京京助理研究员、硕士生黄紫旋和纪丽助理研究员为共同第一作者。相关工作得到国家自然科学基金委、江苏省自然科学基金委、江苏省333工程、江苏省科教强卫工程、太湖人才计划等项目的资助。该研究成果鉴定了一种靶向乙酰化STAT3的内源性抑制蛋白，并以此为基础开发了一种基于STAT3靶点的新型长效肿瘤抑制肽，为进一步理解STAT3在癌症中作用及靶向治疗提供了新视角和新思路。目前，以C16为基础的肿瘤抑制肽已申报国家发明专利，并先期获得国际发明专利授权。

信号转导与转录激活因子3（Signal transducer and activator of transcription 3,STAT3）是一种参与调控细胞生长、增殖及凋亡等生命活动的重要的信号转导蛋白，其持续激活与胶质母细胞瘤发生、发展和治疗抗性产生密切相关。STAT3是包括胶质母细胞瘤在内的多种肿瘤的热门治疗靶点，但迄今尚无靶向治疗药物被批准用于临床。SH2结构域介导的STAT3同源或异源二聚化和核转位是STAT3活化所必须，STAT3的二聚化进而启动靶基因的反式激活并增加某些肿瘤抑制因子基因的CpG岛甲基化。因此，通过SH2结构域抑制二聚化是STAT3靶向研究的热点方向。汪京京、黄紫旋等利用组织芯片和生物信息学结合功能研究在胶质母细胞瘤中发现了一个新的肿瘤抑制蛋白-SH2衔接蛋白F（SH2 domain-containing adapter protein F,SHF）。不同于其他 SH2衔接蛋白家族成员，SHF（通过干扰STAT3二聚化在胶质母细胞扮演肿瘤抑制角色）属于非典型的SH2衔接蛋白，研究人员发现其是受体酪氨酸激酶途径的抑制性蛋白。SHF定位于细胞核，通过SH2结构域结合STAT3并专职阻遏乙酰化STAT3 的二聚化及STAT3/DNMT1 异二聚体而非其他STATs家族成员的二聚化，从而抑制STAT3的转录调控活性，降低抑癌基因的甲基化。进而，研究人员利用计算机模拟蛋白对接技术设计并合成了基于STAT3的SHF热点结合区域的肿瘤抑制肽C16，体外研究发现该肿瘤抑制肽能够竞争性结合STAT3，抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，诱导细胞凋亡，具有良好的广谱抗肿瘤活性，为后续继续优化、改进及转化研究奠定了基础。

 来源：无锡市人民医院微信公众号