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多国研究人员提出新型痴呆症亚型

发布时间： 2022-03-15


袁天蔚编译 生命健康科技智库 

美国国立卫生研究院（NIH）资助的几个机构的科学家与国际同行合作，于2019年4月30日在Brain上发表专家共识，提出一种新的痴呆症亚型——边缘支配年龄相关TDP-43脑病（Limbic-predominant Age-related TDP-43 Encephalopathy，LATE），LATE虽然表现出与阿尔兹海默症（AD）相似的症状，但致病原因并不相同。导致LATE发生的主要原因是43kDa的反式反应DNA结合蛋白（transactive response DNA binding protein of 43 kDa，TDP-43）异常错误折叠，而不是Aβ淀粉样蛋白积聚。

TDP-43是一种辅助调节大脑和其他组织中基因表达的蛋白质。TDP-43也与海马区（大脑中负责涉及学习与记忆的区域）硬化有关，表现为海马区域严重缩小。海马区硬化及其认知障碍的临床症状与AD非常相似，被认为是导致阿尔茨海默病的新机制。已有研究发现，异常或错误折叠的TDP-43是肌萎缩侧索硬化和额颞叶变性等疾病的致病因素。错误折叠的TDP-43蛋白在老年人中非常常见，大约25％的85岁以上老人TDP-43蛋白质错误折叠，导致记忆力和思维能力受到影响。

从致病原因看，LATE不是AD，但二者的患者认知状况很相似，因此LATE容易与AD混淆。美国、澳大利亚、奥地利、瑞典、日本和英国的临床诊断、神经病理学、遗传学、神经心理学和脑成像等多学科专家讨论并形成专家共识，提出了疾病命名和分类方法。专家小组称：LATE首先影响内侧颞叶结构，但其他区域也会受到影响。神经影像学研究表明，LATE患者的内侧颞叶、额叶皮质和其他脑区也存在萎缩。目前，遗传学研究已证实了5个具有LATE风险的等位基因：GRN、TMEM106B、 ABCC9、 KCNMB2和APOE。这些遗传风险变异的发现表明LATE与额颞叶变性和AD有一些共同的发病机制，但也存在特异性的潜在机制。

鉴于老龄人群是一个快速增长的人口群体，LATE对于公共健康的潜在影响正不断扩大。专家小组认为目前迫切需要进行LATE研究，尤其是发觉LATE特异性生物标志物，并解释TDP-43致病的临床机制。另外，专家小组认为，导致认知衰退的疾病机制可能还有很多，导致大脑退化的原因并不是单一蛋白的错误折叠，大多数人可能是由于多种蛋白错误折叠而导致痴呆症，还需要进一步挖掘。

袁天蔚　编译自：#

原文题名：Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy (LATE): consensus working group report

检索日期：2019-04-30