科创中国

行业领域

生物与新医药技术

需求背景

注射用卡泊芬净为临床中广泛使用的棘白菌素类抗真菌药物，子囊霉素为卡泊芬净的关键起始物料，其成本直接影响卡泊芬净原料的成本。苏州二叶拟寻找低成本子囊霉素发酵，在中国市场开发制剂注射用卡泊芬净，从而以低成本占领中国市场。子囊霉素(Ascomycin，又名FK-520、FR-900520)是二十世纪六十年代从吸水链霉菌Streptomyceshygroscopicus的培养液中分离而得的一种大环内酯类抗生素。FK-520的化学名为17α-乙基-1β，14α-二羟基-12β[2-(4α-羟基-3β-甲氧基-1β-1-(E)-甲基乙烯基)]-23α，25β-二甲氧基-13α，19，21α，27β-四甲基-11，28-二氧杂-4-氮杂三环[22，3，1，0]二十八碳-18-2，3，10，16-四酮，一水合物。分子量为810.5，分子式为C43H69NO12H2O。

需解决的主要技术难题

目前我国关于子囊霉素的研究较少，发酵水平与国外还有较大差距，成本也比较高，这极大限制其使用。因此优化子囊霉素发酵工艺，提高发酵水平、降低生产成本具有重要意义。

基于微生物发酵生产子囊霉素工艺依然存在产量偏低及工业化生产成本较高的问题。另外，子囊霉素产生菌在发酵过程中会同时产生相似组分FK523，由于二者的化学结构极为接近，导致在后期的分离纯化中难以去除，进一步增加了子囊霉素的生产成本，给社会和患者造成极大的负担。

期望实现的主要技术目标

1.具有稳定菌种和发酵技术、纯化工艺，可以获得良好质量的子囊霉素。

2.要求产量较出发菌株达到3000mg/l以上，杂质含量较对照降低25%以上，生产成本应低于市场50%以上。

3.利用发酵瓶生产子囊霉素，发酵瓶7天单位可达1300mg/L，发酵中后期单位增长稳定，料液pH一直维持在5.5左右。

处理进度