您所在的位置: 需求库 技术需求 生物法制备L-哌啶甲酸

生物法制备L-哌啶甲酸

发布时间: 2021-09-07
截止日期:2024-12-31

价格 双方协商

地区： 山东省 德州市

需求方： 山东***公司

行业领域

生物产业,制造业

需求背景

生物法制备L-哌啶甲酸

需解决的主要技术难题

L-哌啶甲酸(L-Pipecolic acid，简称L-PA),是一种重要的刚性环状非蛋白质氨基酸，它既可以限定多肽的构象，还可作为不同化合物合成库中的多功能骨架，广泛用于许 多手性药物和生物活性物质的制备。如，新一代局麻药罗哌卡因(Ropivacaine)、抗精神病 药物硫利哒嗪(Thioridazine)、免疫抑制剂雷帕霉素(Rapamycin)以及抗肿瘤抗生素 (Sandramycin)等均是以L-哌啶甲酸或其衍生物为主要原料制得的。这些药物的生物活性 取决于哌啶部分的立体化学结构，故合成高纯度的L-哌啶甲酸就显得尤为重要。

       由于L-哌啶甲酸及其衍生物具有的生物活性和广泛的应用前景，其合成已引起众多国外研究者的兴趣，并开发出许多合成的新方法和新技术。目前，国际上关于L-哌啶甲酸及其衍生物合成的研究报道较少,L-哌啶甲酸的合成方法主要为化学合成法。

期望实现的主要技术目标

      化学合成法 生产L-哌啶甲酸的主流方法是以3-羟基哌啶盐酸盐为原料在手性双膦配体催化剂(S)- BINAP-RuCl2作用下合成(S) -N-Boc-哌啶酸。原料先经过三步简单反应得到N-Boc-哌啶甲 醚，通入C02后，反应物在催化剂S-BuLi/TMEDA催化下转化为不饱和哌啶衍生物。最后此不饱和衍生物在(S)-BINAP-RuCl2作用下发生不对称催化氢化反应得到(S) -N-Boc-哌啶酸。 经过重结晶精制后的产物具有较高的光学纯度，收率为87%。化学合成L-哌啶甲酸过程复杂，合成L-哌啶甲酸的转化过程费用高，会造成大量的污染。随着人们环保意识和可持续发 展意识的提高，生物法生产L-哌啶甲酸成了新的研究热点。一旦实现了L-哌啶甲酸生物合成的大规模生产，就可以替代目前的化学合成法,可以降低成本，减少环境污染,是可持续发展之路的新型制造方式。