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天然产物香豆素化合物大量存在于植物和微生物的次级代谢产物当中，并且药理活性多样，其中抗肿瘤作用突出。天然香豆素化合物具有良好的抗肿瘤活性，其细胞毒性、水溶性和生物利用度是对天然香豆素进行修饰的主要优化方向，主要通过对3，4，7，8位进行修饰。合成出的具有抗凝血、抗肿瘤、抗菌、抗病毒及作为荧光探针监测等作用的香豆素类衍生物。

硫辛酸作为一种新的内源性物质参与机体线粒体中的重要调节，同时也是一种含环状二硫键的8碳饱和脂肪酸，参与丙酮酸脱氢酶及α-酮戊二酸脱氢酶催化的氧化脱竣反应，硫辛酸可以双向参与活性氧的调节，根据作用部位的不同含量的的不同以及。硫辛酸既可以清除活性氧，又可以促进其释放。低浓度的活性氧可以诱导肿瘤细胞的增殖分化和转移，高浓度的活性氧则破坏细胞分子结构，诱导细胞凋亡。香豆素抗肿瘤活性强，但对细胞毒性较大，可作为前体药物。硫辛酸则抑制肿瘤细胞的增殖，对正常细胞作用较小，但由于自身的局限性，可用于修饰活性药物，参与前体药物的设计合成。硫辛酸的结构改造主要从两个位点展开，一个位点是硫辛酸自身的羧基，另一个位点是打开二硫键形成巯基后进行改造的。通常具有某方面缺陷的活性成分，通过合理的修饰改造可设计成前体药物，从而避免低药效、稳定性差等缺点。

本课题为黑龙江省教育厅面上项目，鉴于肥胖对人类健康的极大威胁，及肥胖发生的原因尚未明确。因此，充分揭示肥胖发生的机制并早期预防肥胖等慢性病的发生已成为非常紧迫的医学和社会问题。近年，研究者发现生命早期能量摄入水平与基因的相互作用对肥胖的发生具有更重要的意义。尤其是AMPK信号通路及下丘脑摄食系统在生命早期不同能量摄入水平对子代成年健康影响中的作用的研究少有报道。因此本项目以孕期和哺乳期不同能量摄入水平大鼠为研究对象，探讨了AMPK信号通路及下丘脑AMPK信号系统与摄食系统的作用途径，及其在生命早期不同能量摄入水平影响成年肥胖过程中的作用机制，其创新性如下： （1）明确了孕期和哺乳期摄入不同能量水平对成年肥胖的影响及其影响的持续性不同，明确了代谢程序化作用的机制，为早期防治肥胖提供了新思路。 （2）明确了孕期和哺乳期摄入不同能量水平膳食，可以通过持续影响中枢和外周AMPK信号通路和下丘脑摄食系统基因和蛋白的表达，影响子代成年肥胖的发生。 本项目为开发肥胖预防和治疗的保健食品及药品提供了靶标。对肥胖的早期预防和治疗具有重要的指导意义，为降低肥胖等慢性病的发病风险，提高肥胖人群的生存质量，为确立合理的孕期和婴儿膳食提供了科学依据。

哈尔滨医科大学坐落在北国冰城哈尔滨，是一所历史文化底蕴深厚的医学高等学府，由我国现代医学先驱伍连德博士于1926年创办的滨江医学专门学校（1938年更名为哈尔滨医科大学）和前身为中国共产党于1931年在江西瑞金创建的中国工农红军军医学校原兴山（现鹤岗市）中国医科大学第一、二分校组建而成。学校历经97年的发展建设，传承伍连德博士“赤诚爱国、自强创业”的精神，发扬中国工农红军军医学校“政治坚定、技术优良”的光荣传统，秉承“木直中绳、博学载医”的校训，综合实力不断增强，具有相当的发展规模和鲜明的办学特色。学校是部委省共建大学、黑龙江省国内一流大学建设高校、中俄医科大学联盟中方牵头单位、国家理科基础科学研究与教学人才培养基地、教育部首批试办七年制高等医学教育院校、教育部高水平公共卫生学院建设高校。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年升高，已成为危害女性健康的主要恶性肿瘤。虽然手术、化疗、放疗以及内分泌治疗等方法使得乳腺癌的生存率不断提高，但其致病机理目前尚未完全阐明。近年来，随着对癌症研究的不断深入，非编码RNA等转录调控因子的研究逐渐成为探索乳腺癌发生发展机制的热点,我们用生物信息学方法预测出在乳腺癌中lncRNA MIAT作为ceRNA竞争结合miR-155调控DUSP7表达，并通过RNAScope?检测技术证实MIAT在高转移乳腺癌细胞系以及乳腺癌样本中高表达，siRNA干扰MIAT后双特异性蛋白磷酸酶家族成员DUSP7的表达降低，且细胞迁移侵袭能力减弱。本课题通过干扰MIAT，观察其对乳腺癌细胞生物学功能及裸鼠体内转移能力的影响；观察MIAT作为ceRNA调控DUSP7的机制，TCGA数据库分析证实；在配对乳腺癌组织中观察MIAT和DUSP7的表达及与临床病理的相关性。由此我们证实在乳腺癌中MIAT高表达，竞争性结合miR-155减弱其对靶基因DUSP7的抑制作用，促进乳腺癌细胞侵袭转移。本课题从体内外功能研究、机制研究和临床样本分析三方面探讨MIAT作为ceRNA促进乳腺癌进展和转移的机制，为探索乳腺癌的侵袭转移提供新思路。本项目是乳腺癌分子机制研究领域需要迫切解决的问题之一。揭示lncRNA 作为ceRNA 在肿瘤发生、发展中的作用机制，将为肿瘤等疾病

技术转让、合同、入股均可，具体资金双方协商，希望尽快落地实现产业化。