蝗虫内生真菌次级代谢产物及其提取方法和应用
成果类型:: 发明专利
发布时间: 2026-04-21 09:47:29
蝗虫内生真菌次级代谢产物及其提取方法和应用。本发明公开了一种蝗虫内生真菌Paraconiothyriumbrasiliense来源的萜类化合物及其提取方法和抗血小板聚集中的应用。所述化合物具备不同程度的抗血小板聚集活性,它们对血小板聚集有显著的抑制作用,抑制率分别为11.51%和15.91%,其中一个化合物优于阳性药阿司匹林的抑制率14.73%,可用于开发为治疗血小板聚集药物。因此本发明的化合物具有抗血小板聚集的临床应用潜力。
该提取方法的核心技术在于“菌株精准筛选-发酵条件优化-活性导向分离”三维协同。首先从健康蝗虫肠道及体壁分离内生真菌,通过ITS测序鉴定菌种,建立菌株库。采用OSMAC策略(单菌株多代谢产物)优化发酵培养基与条件,包括添加前体、改变碳氮源及诱导胁迫,激活沉默代谢通路。提取过程采用液液萃取与多种色谱技术(凝胶、反相、高效液相色谱)联用,结合活性追踪分离获得纯化合物。通过核磁共振、高分辨质谱及圆二色谱确定新化合物的平面与立体结构。对分离产物进行抗真菌、抗肿瘤、抗氧化等多模型筛选,评价其构效关系。
该类蝗虫内生真菌次级代谢产物可广泛应用于农用杀菌剂、医药先导化合物及食品防腐剂等领域。在农业方面,可用于防治小麦赤霉病、水稻稻瘟病、番茄灰霉病等重大植物病害,作为低毒、环境友好的生物源农药候选物。在医药方面,具有抗肿瘤活性的化合物可作为化疗药物先导结构,尤其对耐药性肿瘤细胞株表现出潜在优势。随着绿色农药需求增长及新药研发对新颖结构化合物的渴求,对昆虫内生真菌资源的开发利用具有广阔前景。该技术还可拓展至其他昆虫内生菌的代谢产物挖掘。
三峡大学位于湖北省宜昌市,是经教育部批准,由原武汉水利电力大学(宜昌)和原湖北三峡学院于2000年合并组建的一所综合性大学。学校是国家水利部和湖北省人民政府共建高校,也是湖北省“国内一流大学建设高校”。作为一所水电特色鲜明的高水平大学,三峡大学以“求索”为校训,学科涵盖理、工、文、医、经、管、法、教育、艺术等九大门类,水利工程、土木工程、电气工程等专业实力雄厚。学校坐拥世界水电之都的独特地理优势,深度参与三峡工程等国家重大水利水电项目建设,为水利行业和区域经济社会发展培养了数十万优秀人才。校园环境优美,占地面积广阔,教学科研设施先进,是一所以水利电力为核心优势,多学科协调发展的现代化高等学府。
本成果产生的效益显著。产业效益上,为农药企业提供具有自主知识产权的新型生物源农药候选分子,降低对进口专利农药的依赖;为医药企业提供结构新颖的抗肿瘤先导化合物,丰富新药研发管线。经济效益上,蝗虫作为廉价易得的宿主资源,发酵工艺可规模化放大,生产成本较传统微生物药物降低30%以上。环境效益上,生物源农药替代化学农药,减少农田生态污染与残留风险。社会效益上,为粮食安全生产提供绿色防控技术支撑。科研效益上,揭示了蝗虫内生真菌作为新型天然产物来源的潜力。产业层面,增强了我国在微生物天然产物及绿色农药创制领域的自主创新能力。
技术转让,许可,合作所需资金需双方协商,此项技术想尽快落地,希望具备此项技术研发的技术方,能够尽快承接此项目。