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含取代β-咔啉结构的三氟甲基吡唑酰胺及其制备方法和应用
成果类型：: 发明专利
发布时间: 2026-04-16 10:36:50
科技成果产业化落地方案
方案提交机构：成果发布人| 徐景新 | 2026-04-16 10:36:50
本发明涉及含取代β‑咔啉结构的三氟甲基吡唑酰胺(I)及其制备方法和应用。经过三氟甲基吡唑甲酰基氯与取代β‑咔啉的反应得到。所述含取代β‑咔啉结构的三氟甲基吡唑酰胺对肿瘤细胞表现出良好抑制作用，该化合物可用于制备抗肿瘤细胞药物。
该化合物的制备方法核心在于“β-咔啉骨架构建-三氟甲基吡唑酰胺引入-结构修饰优化”三步合成策略。首先通过 Pictet-Spengler 缩合与氧化芳构化制备取代β-咔啉羧酸中间体；随后以三氟乙酰乙酸乙酯与水合肼为原料构建3-三氟甲基吡唑环，经氯代、胺解得到吡唑胺中间体；最后通过酰胺缩合将两者偶联。方法学优化了缩合试剂与反应条件，总收率达45%-68%，可放大至克级规模。通过引入不同取代基（卤素、烷氧基、杂芳基）对β-咔啉与吡唑环进行修饰，建立了含50余个化合物的分子库，构效关系研究表明三氟甲基与吡唑酰胺是活性关键基团。
该类含取代β-咔啉结构的三氟甲基吡唑酰胺化合物可广泛应用于杀虫剂、杀菌剂及抗肿瘤药物研发领域。在农业方面，可用于防治粘虫、小菜蛾等鳞翅目害虫及水稻稻瘟病、小麦赤霉病等真菌病害；在医药方面，可作为抗肺癌、乳腺癌、肝癌等实体瘤的先导化合物。随着农药抗性问题加剧及新型靶向抗肿瘤药物需求增长，对具有新作用机制的杂合分子需求持续扩大。该类化合物还可作为荧光探针用于生物成像研究，具备良好的技术延伸性。
南通大学坐落于素有“江海明珠”之称的江苏省南通市，是江苏省人民政府和交通运输部共建的综合性大学。学校历史可追溯到1912年创办的私立南通医学专门学校和南通纺织专门学校，由近代著名实业家、教育家张謇先生奠基。2004年，原南通医学院、南通工学院、南通师范学院合并组建新的南通大学。作为首批江苏高水平大学建设培育支持高校，学校形成了涵盖医学、工学、文学、理学、教育学、经济学、法学、管理学、历史学、艺术学等十大学科门类的办学格局。学校拥有多个国家级一流本科专业建设点和博士、硕士学位授权点，致力于培养具有社会责任感、创新精神和实践能力的高素质人才，为地方和国家经济社会发展提供重要支撑。
本成果产生的效益显著。产业效益上，为农药及医药企业提供了具有自主知识产权的新型先导化合物，丰富了产品管线，降低对进口专利过期品种的依赖。经济效益上，高效合成路线降低了生产成本，每克目标化合物原料成本较传统方法降低50%以上；广谱活性意味着可开发为多靶点药物或复配农药，提升市场竞争力。社会效益上，高效低毒农药有助于减少化学农药使用量，保障农产品安全；新型抗肿瘤先导化合物为癌症患者提供潜在治疗选择。技术效益上，建立了β-咔啉-吡唑酰胺杂合分子的合成与构效关系研究范式。产业层面，增强了我国在新农药创制与抗肿瘤药物发现领域的自主创新能力。
技术转让，许可，合作所需资金需双方协商，此项技术想尽快落地，希望具备此项技术研发的技术方，能够尽快承接此项目。
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