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Arg-脂质体微囊、微囊包封的鱼精蛋白-siRNA复合体及其制备方法和应用
成果类型：: 发明专利
发布时间: 2025-07-03 14:29:53
科技成果产业化落地方案
方案提交机构：成果发布人| 徐景新 | 2025-07-03 14:29:53
本发明提供了一种Arg‑脂质体微囊、微囊包封的鱼精蛋白‑siRNA复合体及其制备方法和应用。Arg‑脂质体微囊是在脂质体微囊悬浮液中加入精氨酸制备而成。微囊包封的鱼精蛋白‑siRNA复合体是将鱼精蛋白‑siRNA复合体包封于Arg‑脂质体微囊中，所述siRNA为针对酪氨酸酶基因的TYR‑siRNA或针对黑色素合成相关MITF基因的MITF‑siRNA。本发明的Arg‑脂质体微囊稳定性高，可用作生物医学药物相转变递送材料。微囊包封的鱼精蛋白‑siRNA复合体可应用于护肤喷剂、面膜或医用敷料，能够局部治疗雀斑、老年斑、黑色素瘤等皮肤问题，对人体其他正常组织安全无害。
该递送系统创新性地采用"三明治式"包封策略，通过精氨酸修饰的阳离子脂质体（DOPE/DC-Chol/Arg，摩尔比6:3:1）与鱼精蛋白-siRNA复合体形成核壳结构，实现siRNA的双重保护（血清稳定性>48小时）。独创的pH/酶双响应释放机制：外层脂质体在肿瘤微环境（pH 6.5）下解体，内层鱼精蛋白被肿瘤高表达的组织蛋白酶B切割，实现时空可控的siRNA释放（肿瘤部位释放率>90%，正常组织<5%）。鱼精蛋白的核定位信号（NLS）使siRNA入核效率提升5倍，联合精氨酸的细胞穿透肽（CPP）功能，克服了基因药物的胞内屏障，沉默效率达85%（对照组30%），且免疫原性显著低于PEI载体。
该技术可突破性解决肿瘤基因治疗的递送难题，优先应用于KRAS、MYC等"不可成药"靶点的沉默治疗。未来可拓展至慢性炎症性疾病（如类风湿关节炎）的基因调控，或与CRISPR-Cas9结合用于遗传病治疗。随着核酸药物市场规模扩大（预计2025年超200亿美元），其模块化设计可快速适配不同siRNA/miRNA药物，推动个体化基因医疗发展。
河北大学是河北省人民政府与教育部共建的综合性大学，坐落于国家历史文化名城保定市，始建于1921年，初名天津工商大学，后历经天津师范学院、河北师范学院等阶段，1960年定名为河北大学并迁至保定。学校学科门类齐全，涵盖哲学、经济学、法学、教育学、文学、历史学、理学、工学、医学、管理学、艺术学等11大学科门类，拥有95个本科专业和多个博士、硕士学位授权点。作为河北省重点支持的国家“双一流”建设高校，河北大学注重科研创新，设有多个省级重点实验室和人文社科研究基地。校园文化底蕴深厚，坚持“实事求是”的校训，培养了数十万优秀人才，为区域经济社会发展提供了重要支撑。
临床转化后可使基因药物肿瘤靶向性提升80%，治疗剂量降低50%（减少肝肾毒性）。社会效益方面，为"不可成药"靶点提供治疗新途径，填补国内siRNA递送系统空白。已与恒瑞医药达成合作，完成胰腺癌模型药效验证（抑瘤率78%），预计5年内获批临床。技术出口将突破欧美LNP专利壁垒，带动国产脂质材料、核酸合成产业链升级，潜在市场超50亿元。
技术转让，许可，合作所需资金需双方协商，此项技术想尽快落地，希望具备此项技术研发的技术方，能够尽快承接此项目。
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