科创中国
一种通过TMAO研究肠道代谢失衡诱导AD的细胞模型
成果类型：: 发明专利
发布时间: 2025-05-22 11:46:56
科技成果产业化落地方案
方案提交机构：成果发布人| 徐景新 | 2025-05-22 11:46:56
本发明涉及一种通过TMAO研究肠道代谢失衡诱导建立AD细胞模型的新方法，步骤如下：使用氧化三甲胺(TMAO)诱导细胞48h后，即得AD细胞模型。本发明方法构建的模型的优势在于TMAO作为一种与肠道微生物相关的磷脂类代谢产物，与人们日常息息相关，能同时造成神经毒性损伤、氧化应激及Tau蛋白过度磷酸化，更契合AD病因及病机的复杂性，实验条件易控制且评价机制灵活。该模型体外将TMAO用灭菌的蒸馏水溶解，使母液浓度为5mol·L－1，不需要经过老化处理可直接加入PC12和SH‑SY5Y细胞，通过检测细胞毒性和凋亡、细胞骨架和微管微丝蛋白变化及细胞氧化应激变化来评价模型。
采用多细胞共培养体系模拟肠-脑轴微环境，创新性整合血脑屏障内皮细胞、小胶质细胞和神经元三重共培养系统；建立TMAO梯度暴露模型，精准模拟生理病理浓度下的细胞响应；开发基于LC-MS的代谢组学分析方法，实现TMAO及其代谢产物的精准检测；构建包含氧化应激、炎症因子、细胞凋亡等多维度的综合评价体系，为肠-脑轴研究提供标准化技术平台。
该模型在AD研究和药物开发领域具有重要价值：1）用于解析肠道菌群失衡与神经退行性疾病的关联机制；2）作为药物筛选平台评估靶向TMAO通路的潜在治疗药物；3）为其他神经退行性疾病的肠-脑轴研究提供方法学参考；4）推动个性化营养干预策略的开发。随着微生物组学的发展，该技术可拓展至帕金森病等其它神经疾病研究领域。
天津科技大学是天津市重点建设的多科性大学，创建于1958年，前身为天津轻工业学院，2002年更名为现名。学校以工为主，工、理、文、经、管、法、艺多学科协调发展，拥有完整的本科、硕士、博士人才培养体系。现有滨海、河西两个校区，下设14个学院，开设60余个本科专业，其中轻工技术与工程、食品科学与工程等学科特色鲜明，在发酵工程、食品营养与安全等领域具有显著优势。学校坚持产学研用结合，建有省部级重点实验室和工程中心，与多家知名企业建立联合实验室，在生物技术、海洋资源利用等方向取得多项创新成果。近年来积极推进国际化办学，与多所国外高校开展合作交流，致力于培养具有创新精神和实践能力的高素质应用型人才。
科研价值：为AD机制研究提供新视角，已支持多个国家级课题研究；医疗价值：促进AD早期诊断生物标志物的发现和干预靶点开发；产业价值：模型技术被多家药企采用，加速抗AD药物研发进程；社会价值：推动"肠脑健康"理念普及，促进公众对生活方式与认知健康关联的认知。该模型的建立显著提升了我国在神经退行性疾病研究领域的技术水平。
技术转让，许可，合作所需资金需双方协商，此项技术想尽快落地，希望具备此项技术研发的技术方，能够尽快承接此项目。
下载app