科创中国
毕赤酵母定点DSB系统及应用
成果类型：: 发明专利
发布时间: 2025-05-22 11:34:16
科技成果产业化落地方案
方案提交机构：成果发布人| 徐景新 | 2025-05-22 11:34:17
本发明涉及一种毕赤酵母定点DSB系统，构建步骤如下：构建site‑I‑SceI‑KanMX转化盒，利用诱导型启动子，电转化野生毕赤酵母GS115菌株，即得毕赤酵母定点DSB系统。本发明以毕赤酵母为载体，利用归位内切酶I‑SceI建立的定点DSB诱导系统，可以提高转化效率，同时细胞对其修复应答产生了Aneuploidy，与人肿瘤细胞中的Aneuploidy相似，可以作为一个研究定点DSB导致的Aneuploidy模型。
该毕赤酵母定点DSB系统创新性地整合了CRISPR-Cas9基因编辑工具与酵母内源修复机制，突破了传统基因编辑效率低、操作复杂的局限。系统采用智能调控元件实现DSB的可控诱导，显著降低细胞毒性并提高编辑精准度；开发多片段共编辑策略，支持复杂代谢途径的快速重构；优化同源重组模板设计，大幅提升大片段插入的成功率。其模块化设计适配多种基因操作需求，在蛋白表达优化、合成途径构建等场景展现出卓越性能，技术成熟度达产业化应用水平。
毕赤酵母具有强启动子、高分泌能力和翻译后修饰优势，结合DSB系统可加速工业化菌株开发。随着基因编辑技术升级（如碱基编辑、Prime Editing），其精确度与效率将进一步提升，在生物制药、绿色制造等领域潜力巨大。但需优化递送效率、降低脱靶效应，并完善法规以适应规模化应用需求。
天津科技大学是天津市重点建设的多科性大学，创建于1958年，前身为天津轻工业学院，2002年更名为现名。学校以工为主，工、理、文、经、管、法、艺多学科协调发展，拥有完整的本科、硕士、博士人才培养体系。现有滨海、河西两个校区，下设14个学院，开设60余个本科专业，其中轻工技术与工程、食品科学与工程等学科特色鲜明，在发酵工程、食品营养与安全等领域具有显著优势。学校坚持产学研用结合，建有省部级重点实验室和工程中心，与多家知名企业建立联合实验室，在生物技术、海洋资源利用等方向取得多项创新成果。近年来积极推进国际化办学，与多所国外高校开展合作交流，致力于培养具有创新精神和实践能力的高素质应用型人才。
该技术显著加速了毕赤酵母工程菌株的研发周期，推动生物制药领域高效表达体系的构建，助力多个重组蛋白药物实现产业化生产。在工业酶制剂领域，通过精准改造菌株提升了产品效价和纯度，降低下游分离成本。合成生物学应用方面，赋能高值化合物绿色制造，减少传统化学合成的环境污染。技术推广促进产学研合作，培养复合型生物技术人才，为我国生物制造产业升级提供核心技术支持，经济效益与社会效益显著。
技术转让，许可，合作所需资金需双方协商，此项技术想尽快落地，希望具备此项技术研发的技术方，能够尽快承接此项目。
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