BMAP-27B抗菌肽在制备抑制和/或杀灭携带NDM多重耐药致病菌药物中的应用
成果类型:: 发明专利
发布时间: 2024-12-24 16:11:47
本发明提供了BMAP‑27B抗菌肽在制备抑制和/或杀灭携带NDM多重耐药致病菌药物中的应用。经实验验证,该抗菌肽对碳青霉烯耐药的革兰氏阴性菌表现出强大的抗菌活性和快速杀菌能力,其MIC值范围为1.5‑6.25ug/mL。且该抗菌肽能迅速、有效地杀灭多种致病细菌。BMAP‑27B与美罗培南的联合效果,表明可增强碳青霉烯抗生素对MDR细菌的效果。因此该抗菌肽可用于治疗因碳青霉烯耐药菌所引起的感染疾病,具有广泛的应用前景的,不仅为BMAP‑27B抗菌肽提供了一种新的应用方向,也为抑制和/或杀灭携带NDM的致病细菌药物提供一种新的选择。
本发明的目的在于:针对现有技术中传统抗生素存在对携带NDM肠杆菌的治疗效果有限,并且易导致耐药性产生的问题,提供一种高效、低耐药性抗菌肽用于治疗携带NDM的肠杆菌感染。该抗菌肽具有较好的杀菌效果,并能增强碳青霉烯类药物对NDM阳性菌株的抗菌活性,可以有效克服现有技术的局限性,为应对携带NDM的肠杆菌感染提供了新的治疗技术方案。为了实现上述目的,本发明采用的技术方案为:BMAP-27B抗菌肽在制备抑制和/或杀灭携带NDM的致病细菌药物中的应用。BMAP-27B抗菌肽在制备治疗由携带NDM的致病细菌引起的疾病药物中的应用。BMAP-27B抗菌肽在制备治疗由碳青霉烯抗生素引起的耐药性细菌感染疾病药物中的应用。BMAP-27B抗菌肽在制备抑制和/或杀灭携带NDM多重耐药致病菌药物中的应用。进一步的,BMAP-27B抗菌肽为Cathelicidin抗菌肽BMAP-27的衍生肽。
碳青霉烯耐药肠杆菌科,由于其具有快速产抗生素耐药性的能力而受到特别关注。研究表明,新德里金属β-内酰胺酶(NDM)是一类重要的碳青霉烯酶,也是导致细菌对几乎所有抗生素产生耐药的主要机制,使可用的抗生素变的更为局限。传统抗生素在应对这一类耐药菌株的治疗上存在有效性不高、易产生耐药性等问题。
此外,尽管某些新型抗生素在一定程度上可以对抗一些耐药性肠杆菌,但部分菌株已经表现出对这些抗生素的耐药性。因此,现有技术依然缺乏一种高效且无耐药性的抗菌药物来应对携带NDM的肠杆菌感染。
抗菌肽作为一类重要的抗菌剂备受关注,由于其特殊的杀菌机制和较低的耐药性风险,被认为是一种有望应对多重耐药菌挑战的治疗手段。抗菌肽通过与细菌细胞膜相互作用,引起细胞膜的破坏或透过细胞膜进入细胞内部,在细胞内部抑制蛋白质合成或破坏细胞器,从而实现对细菌的杀灭作用。相比传统抗生素,抗菌肽几乎没有交叉耐药性,对耐药菌的杀灭效果更为显著,且能更快速地清除感染。然而,目前已知的抗菌肽对产NDM酶的多重耐药菌具有较好抗菌效果的研究仍较有限。
因此,研究出一种高效、低耐药性抗菌肽用于治疗携带NDM的肠杆菌感染具有十分重要的意义。
西北农林科技大学地处中华农耕文明发祥地、国家级农业高新技术产业示范区——陕西杨凌,是教育部直属、国家“985工程”和“211工程”重点建设高校,首批入选国家“世界一流大学和一流学科”建设高校,2022年入选国家第二轮“双一流”建设高校,2个学科入选“双一流”建设学科。
本发明的有益效果是:
本发明通过实验验证Cathelicidin抗菌肽BMAP-27的衍生肽“BMAP-27B”可作为碳青霉烯抗生素佐剂,对携带NDM酶的多重耐药革兰氏阴性菌具有较强的抗菌效果。经实验验证,该抗菌肽对碳青霉烯耐药的革兰氏阴性菌表现出强大的抗菌活性和快速杀菌能力,其MIC值范围为1.5-6.25ug/mL。杀菌动力学实验证明,该抗菌肽能迅速、有效地杀灭多种致病细菌(包括大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、柠檬酸杆菌、鲍曼不动杆菌、沙门氏菌以及铜绿假单胞菌),且能够在短时间内显著降低细菌数量。扫描电镜图像显示,细菌在接触该抗菌肽后出现细胞膜褶皱破裂、胞质漏出等现象,进一步证明了该抗菌肽对细菌具有显著的抑菌效果。棋盘实验结果显示BMAP-27B与美罗培南的联合效果,表明可增强碳青霉烯抗生素对携带NDM多重耐药细菌的敏感性。因此该抗菌肽可用于治疗因碳青霉烯耐药菌所引起的感染疾病,具有广泛的应用前景的,不仅为BMAP-27B抗菌肽提供了一种新的应用方向,也为抑制和/或杀灭携带NDM的致病细菌药物提供一种新的选择。
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