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用于哺乳动物体系的嵌合型别构转录因子、调控元件组和诱导表达系统

成果类型:: 发明专利

发布时间: 2023-11-10 12:00:54

科技成果产业化落地方案
方案提交机构:天津市滨海新区| 宋学姮 | 2023-11-17 08:59:12
本发明涉及用于对哺乳动物细胞中感兴趣的基因进行调控的嵌合型别构转录因子以及包含所述嵌合型别构转录因子的调控元件组和诱导表达系统,所述嵌合型别构转录因子包含调控结构域以及转录激活结构域;其中,所述调控结构域选自于由RpaR、BjaR以及BraR所组成的组;所述转录激活结构域选自于P65、VP16、VP64、VTR1、VTR2以及VTR3;所述嵌合型别构转录因子以天然氨基酸衍生的酰基高丝氨酸内酯作为诱导剂;所述天然氨基酸衍生的酰基高丝氨酸内酯选自于由如下化合物所组成的组:对香豆酰基‑高丝氨酸内酯(pC‑HSL)、异戊酰基‑高丝氨酸内酯(IV‑HSL)以及肉桂酰基‑高丝氨酸内酯(Cinn‑HSL)。该系统能以模块化的方式用于多种哺乳动物细胞、组织或生物体,对感兴趣基因的表达进行调控。

一种用于对哺乳动物细胞中感兴趣的基因进行调控的嵌合型别构转录因子,所述嵌合型别构转录因子包含调控结构域以及转录激活结构域;其中,所述调控结构域选自于由RpaR、BjaR以及BraR所组成的组;所述转录激活结构域选自于P65、VP16、VP64、VTR1、VTR2以及VTR3;所述嵌合型别构转录因子以天然氨基酸衍生的酰基高丝氨酸内酯作为诱导剂;所述天然氨基酸衍生的酰基高丝氨酸内酯选自于由如下化合物所组成的组:对香豆酰基-高丝氨酸内酯(pC-HSL)、异戊酰基-高丝氨酸内酯(IV-HSL)以及肉桂酰基-高丝氨酸内酯(Cinn-HSL)。

  1. DNA结合域: 包括能够特异性结合到目标基因的DNA序列的结构域。常见的DNA结合域包括锌指蛋白结构域、TALE蛋白结构域或CRISPR/Cas9系统的Cas蛋白结构域。

  2. 调控域: 包括调控基因表达的功能域,可以是激活域(如VP16)或抑制域(如KRAB),用于增强或抑制目标基因的转录活性。

  3. 转录调控域: 包括与细胞内调控机制相互作用的结构域,确保嵌合型别构转录因子能够响应细胞的调控信号。

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  1. DNA结合域: 包括能够特异性结合到目标基因的DNA序列的结构域。常见的DNA结合域包括锌指蛋白结构域、TALE蛋白结构域或CRISPR/Cas9系统的Cas蛋白结构域。

  2. 调控域: 包括调控基因表达的功能域,可以是激活域(如VP16)或抑制域(如KRAB),用于增强或抑制目标基因的转录活性。

  3. 转录调控域: 包括与细胞内调控机制相互作用的结构域,确保嵌合型别构转录因子能够响应细胞的调控信号。

技术转让

设计和构建这些功能域的组合,可以实现对特定哺乳动物细胞中基因的调控。这种方法常被用于基因工程和分子生物学研究,以研究基因功能、治疗基因相关的疾病,或者开发生物医学应用。