科创中国
基于中国HSV临床分离株的溶瘤病毒及其构建方法和应用
成果类型：: 发明专利
发布时间: 2023-11-09 11:55:00
科技成果产业化落地方案
方案提交机构：天津市滨海新区| 宋学姮 | 2023-11-17 15:01:37
本发明公开了基于中国HSV临床分离株的溶瘤病毒及其构建方法和应用。本发明公开了一种单纯疱疹病毒临床分离株HSV1‑CH007株，其保藏编号为CCTCCNO：V202173。该单纯疱疹病毒HSV1‑CH007分离自中国流行的HSV1临床株，通过筛选以其作为溶瘤病毒骨架，经改造和优化所构建的HSV溶瘤病毒更适宜中国肿瘤患者。以HSV1‑CH007作为溶瘤病毒亲本株，经减毒、肿瘤靶向复制、武装化治疗基因等系列遗传改造，构建获得基于HSV1‑CH007临床株的新型溶瘤病毒，该溶瘤病毒毒性低，复制效率、安全性和有效性高，能够高效溶杀实体瘤和转移瘤。
1.一种单纯疱疹病毒HSV1-CH007株，其保藏编号为CCTCC NO：V202173。
2.一种病毒载体，其特征在于，通过敲除单纯疱疹病毒HSV1-CH007株基因组中神经毒力因子γ34.5双拷贝基因得到。
3.根据权利要求2所述的病毒载体，其特征在于，所述病毒载体在敲除的γ34.5基因座位插入外源基因表达盒；或，
所述病毒载体在其基因组任何插入不影响功能的位点插入外源基因表达盒；
所述外源基因表达盒中的外源基因选自表达任意目的蛋白的基因。
4.权利要求2所述的病毒载体在病毒学基础研究、大携载容量病毒载体、溶瘤病毒、目的基因递送、神经系统靶向基因治疗药物、动物感染模型建立或抗病毒药物筛选中的应用。
5.一种溶瘤病毒载体，其特征在于，通过敲除单纯疱疹病毒HSV1-CH007株基因组中神经毒力因子γ34.5双拷贝基因得到。
选择合适的HSV株： 从临床样本中分离出合适的单纯疱疹病毒株，通常会对多个株系进行筛选，选择具有较强溶瘤活性或者潜在的改造潜力的株系。
基因改造： 对所选单纯疱疹病毒株进行基因改造，以增强其溶瘤效应。这可能包括插入特定的基因、删除或变异部分病毒基因组，以增强病毒对肿瘤细胞的选择性感染和破坏能力。
体外验证： 在细胞培养体系中，评估改造后的溶瘤病毒对肿瘤细胞的选择性感染和溶瘤效应。
体内验证： 使用动物模型进行体内实验，评估改造后的溶瘤病毒在活体内的溶瘤效果、毒性和安全性。
临床应用研究： 如通过临床试验，评估改造后的HSV溶瘤病毒在人体内的安全性和有效性，作为潜在的肿瘤治疗药物。
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选择合适的HSV株： 从临床样本中分离出合适的单纯疱疹病毒株，通常会对多个株系进行筛选，选择具有较强溶瘤活性或者潜在的改造潜力的株系。
基因改造： 对所选单纯疱疹病毒株进行基因改造，以增强其溶瘤效应。这可能包括插入特定的基因、删除或变异部分病毒基因组，以增强病毒对肿瘤细胞的选择性感染和破坏能力。
体外验证： 在细胞培养体系中，评估改造后的溶瘤病毒对肿瘤细胞的选择性感染和溶瘤效应。
体内验证： 使用动物模型进行体内实验，评估改造后的溶瘤病毒在活体内的溶瘤效果、毒性和安全性。
临床应用研究： 如通过临床试验，评估改造后的HSV溶瘤病毒在人体内的安全性和有效性，作为潜在的肿瘤治疗药物。
技术转让
溶瘤病毒（Oncolytic virus）是一种可以选择性地感染和杀死肿瘤细胞的病毒。中国HSV（Herpes Simplex Virus，单纯疱疹病毒）临床分离株指的是从患者中分离出来的单纯疱疹病毒株，可能具有溶瘤病毒的潜力。
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