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一种自噬-溶酶体靶向病毒及其制备方法和应用

成果类型:: 发明专利

发布时间: 2023-10-30 16:20:20

科技成果产业化落地方案
方案提交机构:天津市滨海新区| 宋学姮 | 2023-11-08 17:23:40
本发明提供了一种自噬‑溶酶体靶向病毒及其制备方法和应用。所述自噬‑溶酶体靶向病毒含有被自噬‑溶酶体系统识别的自噬‑溶酶体靶向分子。本发明的自噬‑溶酶体靶向病毒的复制可调控,可以在特定的细胞系中高效复制、大量生产制备,但在正常的细胞中病毒的复制能力被减弱甚至完全失去复制能力,可广泛应用于制备活疫苗、减毒疫苗、灭活疫苗或强毒的安全模型等,具有安全可控性,且还具有良好的免疫原性,此外,所述自噬‑溶酶体靶向病毒可以作为溶瘤病毒,不仅可以直接杀伤肿瘤,而且可以激活机体对肿瘤免疫效果。
1.一种自噬-溶酶体靶向病毒,其特征在于,所述自噬-溶酶体靶向病毒含有被自噬-溶酶体系统识别的自噬-溶酶体靶向分子。 2.根据权利要求1所述的自噬-溶酶体靶向病毒,其特征在于,所述自噬-溶酶体靶向分子优选自具有如SEQ ID NO.1~SEQ ID NO.79任一项所示氨基酸序列的多肽或其中至少两种的组合; 优选地,所述自噬-溶酶体靶向分子与所述自噬-溶酶体靶向病毒的病毒蛋白连接; 优选地,所述自噬-溶酶体靶向分子和所述病毒蛋白之间通过连接链连接; 优选地,所述连接链包括被切割的分子; 优选地,所述被切割的分子包括被烟草蚀斑病毒蛋白酶切割的分子、被凝血酶敏切割的分子、被凝血因子Xa切割的分子、被肠激酶切割的分子、被3C蛋白酶切割的分子、被SUMO蛋白酶切割的分子、被细菌明胶酶切割的分子或自剪切的分子中的任意一种或至少两种的组合; 优选地,所述被烟草蚀斑病毒蛋白酶切割的分子包括多肽,所述多肽具有通式I所示的氨基酸序列;
  1. 肿瘤治疗: 自噬-溶酶体靶向病毒可以用于肿瘤治疗。病毒可以被设计成进入肿瘤细胞的自噬-溶酶体,从而实现精确的肿瘤治疗。

  2. 神经系统疾病治疗: 这种技术还可以用于治疗神经系统疾病,如帕金森病和亨廷顿病。病毒可以传递治疗基因或药物到神经细胞内。

  3. 感染性疾病治疗: 自噬-溶酶体靶向病毒可以用于治疗感染性疾病,如艾滋病和乙型肝炎。病毒可以传递抗病毒药物或免疫疫苗。

  4. 基因疗法: 这种技术还可以用于基因疗法,将修复或替换基因传递到患者的细胞内,以治疗遗传性疾病。

  5. 疫苗开发: 自噬-溶酶体靶向病毒可以用于疫苗研发。病毒可以传递抗原到细胞内,触发免疫反应。

  6. 疾病研究: 这种技术还可以用于研究各种疾病的机制,如自噬异常与疾病之间的关系。

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  1. 病毒工程: 首先,病毒需要进行工程修改,以便它可以与自噬-溶酶体内的分子相互作用,例如,与自噬相关蛋白或溶酶体膜融合蛋白。

  2. 病毒包装: 经过工程修改的病毒需要包装成适当的病毒载体,以确保其在细胞内进入自噬-溶酶体。

  3. 传递载体: 适当的传递载体,如纳米粒子、脂质体或其他载体,可以被用来装载工程修改后的病毒,以确保它们能够进入目标细胞。

  4. 目标细胞识别: 确保经过工程修改的病毒具有特异性,能够识别目标细胞,并与其表面分子相互作用。

  5. 细胞内释放: 经过工程修改的病毒需要能够在目标细胞内释放,以便进入自噬-溶酶体。

技术转让

自噬-溶酶体靶向病毒是一种生物医学技术,其中病毒被设计成能够特异性地进入细胞的自噬-溶酶体内,从而实现精确的靶向治疗或病毒载体的传递。自噬-溶酶体靶向病毒的制备和应用可以在治疗和疾病研究领域提供新的可能性,以实现更有效的治疗和研究方法。