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一种靶向肿瘤的超声造影剂及其制备方法和应用
成果类型：: 发明专利
发布时间: 2023-09-26 16:58:59
科技成果产业化落地方案
方案提交机构：天津市滨海新区| 宋学姮 | 2023-10-10 12:14:00
本发明提供了一种靶向肿瘤的超声造影剂及其制备方法和应用，超声造影剂包括共价连接了环状多肽的纳米泡，所述环状多肽靶向肿瘤区域。当环状多肽为环状多肽CTVRTSADC时，其可以高特异性地结合ED‑B FN，而肿瘤细胞外基质中富含ED‑B FN，因此本方法制备的超声造影剂能够特异性地在肿瘤区域聚集并成像，克服了传统的超声造影剂不具有肿瘤特异性、检测肿瘤时敏感性较差的缺点。该超声造影剂能够应用于制备肿瘤诊断剂、制备抗肿瘤的药物以及制备药物递送剂，具有极高的应用价值。这种超声造影剂的制造工艺简单，实验设备平价，降低了生产的成本，有利于大规模的生产。
权利要求
1.一种超声造影剂，其特征在于，包括共价连接了环状多肽的纳米泡，所述环状多肽靶向肿瘤区域。
2.根据权利要求1所述的超声造影剂，其特征在于，所述环状多肽为环状多肽CTVRTSADC，其核苷酸序列为：CTVRTSADC(SEQ ID NO.1)。
3.根据权利要求1或2所述的超声造影剂，其特征在于，所述纳米泡为从HolabacteriaNRC-1中提取出的气体囊泡。
4.一种超声造影剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、制备靶向肿瘤的所述环状多肽，将所述环状多肽加入缓冲液中；
S2、在包含所述环状多肽的缓冲液中加入偶联活化剂得到混合液；
S3、制备所述纳米泡，将所述混合液加入所述纳米泡中孵育，所述环状多肽共价连接到所述纳米泡的表面；
S4、提取共价连接了所述环状多肽的所述纳米泡，获得所述超声造影剂。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中的所述偶联活化剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺。
超声成像技术具有无创伤、无辐射、廉价等优点，被广泛应用于临床医学领域，成为疾病诊疗的有效手段。在超声成像技术中需要用到能够增强医学检测信号的试剂--超声造影剂。近年来，超声造影剂已广泛用于血栓、肿瘤、炎症和其他疾病的诊断；同时，在超声造影剂的应用中允许超声辅助，靶向释放其携带的药物或基因，进而改善治疗效果。目前，超声造影剂多为微米级，无法穿透肿瘤血管的内皮间隙进行超声分子成像或药物/基因的聚焦传递，因此，需要探索在肿瘤血管中穿透力高的超声造影剂。
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本发明提供了一种靶向肿瘤的超声造影剂及其制备方法和应用，通过在纳米泡的表面共价连接靶向肿瘤的环状多肽，使造影剂具有靶向肿瘤的功能。例如，环状多肽CTVRTSADC(ZD2肽)能够靶向肿瘤，导致超声造影剂特异性地靶向肿瘤，因此超声造影剂具有肿瘤穿透力高、肿瘤靶向性高等优点。使用从Holabacteria NRC-1中提取出的气体囊泡作为纳米泡，此类气体囊泡的分子量小，因此抗原性小、安全性高，此外还具有成像性好的优点。同时，本方案中超声造影剂的制造方法均为简单的实验操作，降低了超声造影剂的制造难度，减少了制造的成本。本发明所制造的超声造影剂有助于肿瘤细胞的早期诊断、肿瘤药物的制备或肿瘤药物的递送，具有极高的应用价值。
技术合作
以上所述仅是本申请的具体实施方式，使本领域技术人员能够理解或实现本申请。对这些实施例的多种修改对本领域的技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本申请的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本申请将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所申请的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。
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