科创中国
1.1 类微管蛋白靶向的广谱抗肿瘤候选药物
成果类型：: 发明专利,新技术
发布时间: 2023-08-28 16:01:14
科技成果产业化落地方案
方案提交机构：山东省菏泽市| 周保华 | 2023-10-21 11:31:57
本项目挖掘到广谱抗肿瘤活性的微管蛋白靶向候选药物 4β-(6-氨基吲哚/5-氨基吲唑)-鬼臼毒素对肝癌 HepG2、肺癌 A549、宫颈癌 HeLa 和乳腺癌 MCF-7 细胞株的半数抑制浓度达 70-90 nM，较已上市微管蛋白靶向药物如紫杉醇、长春碱、诺考达唑等微摩尔级活性提高了三个数量级。动物体内安全性结果表明，腹腔单次给药 100 mg/kg 剂量后，没有造成小鼠急性毒死亡，对心、肝、脾、肾等器官未造成炎症损伤，体内整体毒性较低，安全性良好。
当以 5 mg/kg/day 剂量连续 6 天皮下移植瘤的瘤周给药后，阳性对照诺考达唑组小鼠的实体瘤被部分抑制，而候选药物 4β-(6-氨基吲哚/5-氨基吲唑)-鬼臼毒素组实体瘤出现几乎完全损伤塌陷，表现出强烈的实体瘤抑制清除效果。药理学研究表明，与微管解聚药物诺考达唑相比，4β-(6-氨基吲哚/5-氨基吲唑)-鬼臼毒素具有更强的微管解聚能力，同时激活线粒体凋亡和丝裂原活化蛋白激酶级联反应凋亡通路，诱导肿瘤细胞凋亡，有望开发为靶向微管蛋白的 1.1 类广谱抗肿瘤新药。研究成果发表在药学领域国际知名学术期刊 European Journal of Medicinal Chemistry 2019, 170:73-86，申请了中国发明专利 201710755830.9，国际专利(PCT/CN2018/089831)已进入美国和欧洲申请阶段。
广泛适用性：微管蛋白作为细胞分裂的关键组成部分，在多种肿瘤类型中发挥重要作用。因此，广谱抗肿瘤候选药物的市场应用可以覆盖不同类型的癌症，如乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌等，为患者提供更多治疗选择。抗肿瘤活性：这类候选药物通过干扰肿瘤细胞的微管形成和稳定性，阻断细胞分裂和增殖，以及诱导细胞凋亡等机制，具有较强的抗肿瘤活性。其能够有效地抑制肿瘤的生长和转移，降低肿瘤的复发和进展风险。组合治疗潜力：微管蛋白靶向药物与其他抗癌药物（如化疗药物、免疫治疗药物等）可以进行组合治疗，实现协同作用，提高整体疗效。这种组合治疗策略可以通过多个通路同时击打肿瘤细胞，增加治疗效果，并减少单一药物耐药性的风险。减轻副作用：相比传统的化疗药物，微管蛋白靶向的候选药物通常具有更好的选择性，能够更有效地定位肿瘤细胞，减少对正常细胞的损伤，从而降低治疗引起的副作用。
山东大学技术转移中心成立于 2014 年 6 月，是挂靠我校科学技术研究院专业从事科技成果转移转化、促进产学研合作的内设管理服务机构，设置“科技合作部”、“成果转化部”和“合同管理部”。“科技合作部”负责各类横向科研合作、产学研合作平台和项目的策划、组织和管理；产学研对接与校地、校企科技合作的组织和实施；学校各地技术转移机构的建设；学校对外科技挂职人员的推荐和管理。“成果转化部”负责制定完善成果转化政策，各类科技成果转化项目的策划和组织实施，专利等知识产权的产业化组织和实施，成果的收集、发布和管理等。“合同管理部”负责制定完善科技开发与产学研合作政策；横向科技合同和成果转化合同的审核、项目过程管理；技术转移转化合同签订咨询服务等。
抑制肿瘤生长和扩散：这些候选药物作用于细胞的微管蛋白，干扰肿瘤细胞的分裂和增殖过程。通过阻断肿瘤细胞的微管形成和稳定性，它们可以有效地抑制肿瘤的生长和扩散，减少肿瘤体积和转移。提高治疗效果：微管蛋白靶向的候选药物可以与其他抗癌治疗方法（如化疗、放疗等）进行组合应用，实现协同效应。这种组合治疗策略可以增加治疗的整体效果，提高肿瘤对治疗的敏感性，并减少耐药性的风险。减少副作用：相较于传统的化疗药物，微管蛋白靶向的候选药物通常更具选择性，能够更精确地靶向肿瘤细胞，减少对正常细胞的不良影响，从而降低治疗的副作用和毒性。
本实用新型通过技术转让或技术合作方式进行转化
下载app