科创中国
1.1 类肝癌治疗候选药物
成果类型：: 发明专利,新技术
发布时间: 2023-08-28 15:58:19
科技成果产业化落地方案
方案提交机构：山东省菏泽市| 周保华 | 2023-10-21 11:25:36
目前治疗肝癌的一线药物只有索拉非尼，但在临床治疗中存在严重肠胃黏膜损伤出血、皮肤病变等毒副作用。针对高效低毒抗肝癌药物的紧缺局面，本项目成功挖掘到靶向抑制肝癌活性强、毫摩尔级低毒性的候选药物 4β-(5-氟苯并恶唑/5-氟苯并噻唑)-4′-去甲基表鬼臼毒素，而索拉菲尼的毒性均为微摩尔级。通过磷酸酯化修饰前药策略显著提高了 4β-(5-氟苯并恶唑/5-氟苯并噻唑)-4′-去甲基表鬼臼毒素的水溶性 12 mg/L，脂水分配系数分别为 4.8 和 5.2，符合国家药品监督管理局(NMPA)建议的成药性脂水分配系数区间(3-6)。
体内毒性评价表明，与索拉菲尼(LD50为 267.45 mg/kg)相比，4β-(5-氟苯并恶唑/5-氟苯并噻唑)-4′-去甲基表鬼臼毒素磷酸酯的 LD50为 611.27 和 600.25 mg/kg，无器官炎症损伤，体内整体毒性显著降低。毒理学研究表明，4β-(5-氟苯并恶唑/5-氟苯并噻唑)-4′-去甲基表鬼臼毒素能特异性激活正常肝脏细胞的 DNA 损伤应激修复途径，从而降低了对正常细胞毒性。30 mg/kg 剂量每隔 2 天腹腔给药一次，20 天后 4β-(5-氟苯并恶唑/5-氟苯并噻唑)-4′-去甲基表鬼臼毒素对肝癌 HpeG2 实体瘤抑制率分别为77%和 80%，体内实体瘤抑制效果好。该研究成果发表在药学领域国际知名学术期刊 European Journal of Medicinal Chemistry 2018, 158:951-964. 申请中国发明专利 201710912793.8，国际专利(PCT/CN2018/089832 已进入美国、欧洲和日本申请阶段，有望开发为 1.1 类肝癌治疗新药。
雷替替尼（Lenvatinib）：它是一种靶向血管生成抑制剂，可用于治疗未手术切除或不适合手术的晚期肝细胞癌。雷替替尼已获准用于一线和后线治疗。索拉非尼（Sorafenib）：索拉非尼也是一种靶向血管生成抑制剂，被广泛应用于肝细胞癌的治疗。它可用于晚期肝细胞癌的一线治疗，也可以作为术后复发或转移性肝细胞癌的辅助治疗。卡博替尼（Cabozantinib）：卡博替尼是一种多靶点抑制剂，能够抑制肝细胞癌的生长和扩散。它被批准用于未手术切除或不适合手术的肝细胞癌的一线和后线治疗。
山东大学技术转移中心成立于 2014 年 6 月，是挂靠我校科学技术研究院专业从事科技成果转移转化、促进产学研合作的内设管理服务机构，设置“科技合作部”、“成果转化部”和“合同管理部”。“科技合作部”负责各类横向科研合作、产学研合作平台和项目的策划、组织和管理；产学研对接与校地、校企科技合作的组织和实施；学校各地技术转移机构的建设；学校对外科技挂职人员的推荐和管理。“成果转化部”负责制定完善成果转化政策，各类科技成果转化项目的策划和组织实施，专利等知识产权的产业化组织和实施，成果的收集、发布和管理等。“合同管理部”负责制定完善科技开发与产学研合作政策；横向科技合同和成果转化合同的审核、项目过程管理；技术转移转化合同签订咨询服务等。
延长无进展生存期（PFS）：多项临床研究表明，这些药物可以显著延长肝细胞癌患者的无进展生存期。无进展生存期是指从开始治疗到疾病进展或死亡之间的时间间隔，延长该时间间隔意味着疾病的控制更好。延长总生存期（OS）：这些药物已经证实能够延长肝细胞癌患者的总生存期。总生存期是指从开始治疗到患者死亡的时间，延长总生存期意味着患者的生存时间更长。控制肿瘤进展：这些药物可以有效地抑制肝细胞癌的生长和扩散，减缓疾病的进展速度。
本实用新型通过技术转让或技术合作方式进行转化
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