科创中国
一种山新杨PdbGRF1基因及其应用
成果类型：: 发明专利
发布时间: 2023-07-27 09:09:37
科技成果产业化落地方案
方案提交机构：“科创中国”黑龙江科技服务团| 孙富民 | 2023-11-03 10:58:39
植物为了适应逆境胁迫，进化出了由多基因参与的多种代谢途径和调控机制。其中，转录因子能够与功能基因启动子区域中的顺式作用元件发生特异性结合调控多个功能基因的表达，从而参与植物对逆境胁迫的响应。GRF(growth regulating factor)作为植物体内的一类独有转录因子，其蛋白N端包含QLQ，即Glu-Leu-Glu：谷氨酰胺，亮氨酸和谷氨酰胺，和WRC，即Trp-Arg-Cys：色氨酸，精氨酸和半胱氨酸两个保守结构域。QLQ结构域与酵母中SWI2/SNF2蛋白的N端区域极为相似，这一区域可结合SNF11形成染色质重塑复合物。随着研究的不断深入，发现QLQ结构域可以与GRF互作因子(GIF)的SNH结构域相互作用，从而行使转录激活功能。WRC结构域由一个功能性核定位信号区和一个能与DNA结合的锌指结构组成，该位点类似于Cys-Cys-Cys-His，参与DNA结合。GRF蛋白序列C端则是富含酸性氨基酸的转录激活域。由于蛋白与蛋白之间互作、识别及结合DNA的过程具有灵活多变的特性，故其作用机制多样。
已有研究表明GRF蛋白在植物中参与很多生理和生化过程，如调节叶片发育，叶片大小，根生长等等。如，拟南芥中，AtGRF1、AtGRF2和AtGRF3等基因的过表达会引起一系列生长表型的变化，尤其能促进拟南芥叶片和子叶的生长。在拟南芥中，AtGRF5能与AtGIF1形成大分子复合物通过促进和/或维持叶原基的细胞增殖活性而形成适当的叶片大小和形状；在杨树中PpnGRF5与PpnGIFs蛋白形成功能复合体通过抑制下游PpnCKX1基因的表达，导致细胞分裂素的积累，增强了顶芽和幼叶细胞分裂与扩张，进而提高杨树叶片的生长和扩展。
1.项目主要研究内容
本研究主要采用调查问卷和访谈两种研究方法，以大学英语教学改革委前提，以所任职的齐齐哈尔医学院委对象。研究目的在于发现并分析该校英语课程设计中存在的不足并提出建议，具体涉及学生以及老师对医学英语的学习态度和需求，课时的安排，教学内容的选取与教材的选择，教学方法的使用及课程评价方式等多个方面。期待通过本研究能为齐齐哈尔医学院的大学英语教学提供一些有现实意义的参考，为医学院校的英语教学改革提供一定的理论数据。
2.项目研究的意义
监狱社会对于掌握专业英语的人才的需求，本研究的实施能够帮助医学院校对于其在大学英语的教学过程中是否开设专业英语；如果开设，应设置在哪个学期；开设后应选择什么类型的教材；课程实施的过程中应该如何评价学生的学习结果；学生毕业后其所学习到的专业英语对他们的工作是否有帮助等问题进行总结与分析。进而对于医学院校大学英语课程的改革起到一定的参照作用，也为掌握专门用途英语人才的培养奠定一定基础。
3.项目的主要技术指标和应用前景、效益
（1）项目的主要技术指标
1）以特殊用途英语为着手点，进而研究其分支医学专业英语。
2）采用文献综述法、访谈法、问卷调查法等研究方法对研究对象进行剖析，发现EMP教学过程中存在的问题。
3）通过分析问题找到解决办法，为研究对象以及类似对象的发展提供合理意见建议。
（2）项目的应用前景
学校创建于1952年7月，原名东北林学院，是在浙江大学农学院森林系和东北农学院森林系基础上建立的，由国家林业部直属管理。1985年8月更名为东北林业大学。2000年2月，由国家林业局划归教育部直属管理。2005年10月，经国家发改委、财政部和教育部批准，成为国家“211工程”重点建设高校。2010年11月，教育部和国家林业局签署合作共建协议。2011年6月，成为国家“优势学科创新平台”项目重点建设高校。2012年3月，教育部与黑龙江省人民政府签署合作共建协议。2017年9月，经国务院批准列为“双一流”建设高校。2022年2月，入选国家第二轮“双一流”建设高校。
高迁移率蛋白B1（High mobility group box-1，HMGB1）由215个氨基酸残基组成，因其在聚丙烯酰胺凝胶中的高速迁移率而得名，是存在于真核生物细胞内典型的一类非组蛋白染色体结合蛋白。
◆已有研究表明，细胞外的 HMGB1 可以与晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products，RAGE) 结合，形成HMGB1/RAGE通路，激活 MAPK、Rac1、NFκB、ERK1/2及PKB等信号通路， 进而激活 MMP-2、MMP-9等，引起细胞外基质的降解，促使肿瘤浸润和转移 。研究表明，从坏死肿瘤细胞中释放的HMGB1 介导了对肿瘤细胞起杀伤作用的自身免疫反应的发生，影响了肿瘤细胞的免疫原性。在对乳腺癌细胞的体外研究中发现，小干扰 RNAs 下调肿瘤细胞的 HMGB1 表达时， 将会导致死亡的肿瘤细胞所激活的 T 细胞减少， 提示可将HMGB1 作为判断肿瘤治疗疗效的指标， 并可能成为有价值的临床标志物。
我们研究了汉族人群中HMGB1/RAGE通路中6个的多态性对乳腺癌的遗传易感性，并观察了RAGE基因RS1800624多态性与乳腺癌的相关性。更重要的是，进一步的单倍型和遗传评分分析表明，多个风险相关的多态性在这一途径对乳腺癌的发展有累积的影响。
技术转让、合同、入股均可，具体资金双方协商，希望尽快落地实现产业化。
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