科创中国
副干酪乳杆菌HD1.7prcK基因siRNA
成果类型：: 发明专利
发布时间: 2023-07-07 09:17:23
科技成果产业化落地方案
方案提交机构：“科创中国”黑龙江科技服务团| 邓珂骁 | 2023-11-07 10:08:40
副干酪乳杆菌HD1.7prcK基因siRNA，它涉及副干酪乳杆菌基因的siRNA分子。它解决构建自杀质粒难度大，同源臂的长短依赖目的基因的长短，不利于同源重组的发生等问题。siRNA-K1核苷酸序列为5'-GCAACGCUCCAACUUUCAUTT-3'。siRNA-K2核苷酸序列为5'-CCAACUUUCAUUGCAACAATT-3'。本发明的两种siRNA分子都能够高效的阻断副干酪乳杆菌HD1.7prcK基因的表达，从而降低副干酪乳杆菌HD1.7细菌素的产量。
本发明利用siRNA分子干扰技术构建副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)HD1.7prcK基因沉默突变株，对进一步研究prcK基因对副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)HD1.7产细菌素的影响具有重大意义，为之后研究prcK基因与副干酪乳杆菌拟群体效应奠定了物质基础。
本发明siRNA构建简单，不依赖目的基因的长短，不易发生同源重组。
本发明的两种副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)HD1.7prcK基因siRNA在用量较少的情况下仍能够显著降低prcK基因的表达，具有高效干扰性。
本研究采用病例-对照研究，利用分子生物学技术检测HMGB1基因 (rs2249825,
rs1412125，rs1045411位点) 和RAGE基因 (rs1800625,rs1800624,rs2070600位点)单核苷酸多态性，探讨其单核苷酸多态性与乳腺癌易感性、临床病理特征以及化疗敏感性等生物学特性的相关性。本课题研究成果有利于我们从新的视角寻找与北方汉族女性中乳腺癌发生相关的易感基因。从而在基因的层面上找寻HMGB1/RAGE在乳腺癌患者中发挥的作用，为乳腺癌的预防、早期发现、早期诊断、个体化治疗以及预后判断提供理论依据。
黑龙江大学（Heilongjiang University），位于黑龙江省哈尔滨市，是黑龙江省人民政府和中华人民共和国教育部、国家国防科技工业局共建的省属综合性大学，黑龙江省“双一流”建设国内一流大学A类高校，入选国家卓越法律人才教育培养计划、中西部高校基础能力建设工程、特色重点学科项目、国家建设高水平大学公派研究生项目、中国政府奖学金来华留学生接收院校、全国深化创新创业教育改革示范高校、教育部来华留学示范基地，是世界翻译教育联盟、中俄新闻教育高校联盟、中俄综合性大学联盟、上海合作组织大学、“一带一路”智库合作联盟成员单位。
任务来源：国家自然科学基金（81371362）；
应用领域：基础理论与临床应用研究；
性能指标：（1）成功揭示转录因子KLF7对周围神经损伤后施万细胞（SCs）增殖、轴突再生、髓鞘形成和神经功能恢复的作用及调控机制，为临床运用KLF7治疗周围神经损伤提供实验支持。（2）筛选和验证周围神经损伤后与KLF7调控相一致的miR-146b，确认miR-146b抑制靶向调控KLF7促进SCs增殖和迁移、轴突再生、髓鞘形成和功能恢复，为miRNA治疗周围神经再生提供新的靶点。
先进性：国内领先 ；
成果的创造性：（1）离体实验证明KLF7转染SCs本身具有增殖能力，并促进自体SCs增殖和DRG轴突再生。筛选验证出KLF7调控SCs增殖和轴突再生的靶基因。（2）在体实验证明KLF7参与坐骨神经损伤再生过程，KLF7转染脱细胞神经支架（ANA）有良好免疫相容性。（3）证实KLF7调控SCs及ANA中靶基因NGF、GAP43、TrkA、TrkB等表达，改善神经再生微环境。（4）AAV-KLF7及AAV-KLF7-SCs有效促进ANA中运动和感觉轴突再生及髓鞘形成。（5）AAV-KLF7及AAV-KLF7-SCs促进周围神经损伤后运动和感觉神经功能恢复。（6）证实KLF7靶基因为miR-146b，miR-146b抑制靶向调控KLF7促进SCs增殖和迁移、轴突再生、髓鞘形成和功能恢复。
技术转让、合同、入股均可，具体资金双方协商，希望尽快落地实现产业化。
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