科创中国
一种马赛替尼的合成方法
成果类型：: 发明专利
发布时间: 2023-07-06 08:45:34
科技成果产业化落地方案
方案提交机构：“科创中国”黑龙江科技服务团| 邓珂骁 | 2023-11-07 10:51:59
马赛替尼(AB1010)是一种由AB Science公司开发的新型酪氨酸激酶抑制剂，具有多种靶点，包括c-Kit、PDGFR和FGFR。它是一种相对较新的潜在抗肿瘤药物，其化学结构严格源自伊马替尼，比伊马替尼具有更好的活性和选择性，目前该药物在国内还未上市、进口。甲磺酸马赛替尼分别在2009年和2015年获得FDA治疗胰腺癌和肌萎缩性脊髓侧索硬化症治疗药资格。
1、现有合成方法是通过芳基氨与硫氰酸铵构建硫脲结构后与3-(2-溴乙酰基)吡啶发生环化反应得到噻唑结构；而本发明使用3-乙酰基吡啶作为底物，缩短了该过程的反应路径。相较于3-(2-溴乙酰基)吡啶的价格昂贵和使用溴素的缺点，3-乙酰基吡啶廉价易得，反应过程中操作过程简单，反应条件温和，成本低，合成方案更适合放大生产。
2、本发明在马赛替尼的合成中，以4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯甲酸盐酸盐在二氯亚砜的作用下合成马赛替尼的反应方案代替了已报道合成方案，避免了使用三甲基铝这种价格昂贵且不稳定易变质的药品。
1.根据国家发展和改革委员会办公厅文件发改办工业[2008]1242号《关于印发2008年行业标准项目计划的通知》中下达的制修订行业标准项目计划，我单位承担粮食清选机技术条件（序号379）修订工作；
2.标准项目名称：JB/T 7721-2011《复式粮食清选机》；
3.标准分类号：ICS 65.060.99；
4.标准备案号：34919-2012；
5.本标准由中国机械工业联合会提出；
6.本标准由全国农业机械标准化技术委员会（SAC/TC201）归口；
7.本标准由中华人民共和国工业和信息化部发布，发布日期：2011-12-20，实施日期：2012-04-01；
8.本标准代替JB/T 7721-1995《粮食清选机 技术条件》和JB/T 7722-1995《粮食清选机 试验方法》，与JB/T 7721-1995和JB/T 7722-1995相比主要技术变化如下：
--将标准名称改为《复式粮食清选机》；
--增加了型号和主参数；
--调整了整机性能指标；
--增加了工作部件技术要求；
--增加了可靠性指标和考核内容；
--增加了安全要求；
--增加了取样和样品处理；
--增加了试验测定程序；
--删除了附录A和技术特征记录表。
9.本标准规定了复式粮食清选机（以下简称清粮机）型号和主参数、技术要求、试验方法、检验规则、标志、包装、运输和贮存
学校创建于1952年7月，原名东北林学院，是在浙江大学农学院森林系和东北农学院森林系基础上建立的，由国家林业部直属管理。1985年8月更名为东北林业大学。2000年2月，由国家林业局划归教育部直属管理。2005年10月，经国家发改委、财政部和教育部批准，成为国家“211工程”重点建设高校。2010年11月，教育部和国家林业局签署合作共建协议。2011年6月，成为国家“优势学科创新平台”项目重点建设高校。2012年3月，教育部与黑龙江省人民政府签署合作共建协议。2017年9月，经国务院批准列为“双一流”建设高校。2022年2月，入选国家第二轮“双一流”建设高校。
肺动脉高压是严重危害人类健康的疾病，大部分患者2～3年内死于心力衰竭，被医学界称为"比恶性肿瘤还恶性的疾病"、"心血管病中的癌症"。迄今为止，肺动脉高压的病理机制尚不清楚，缺乏有效的治疗措施，目前的治疗方法多为对症治疗。因此，揭示它的病因，选择适宜的治疗方案成为该领域亟待解决的问题。
双孔钾通道TASK-1在维持肺动脉血管平滑肌细胞（PASMCs）的增殖、迁移和分化过程中起到重要作用。我们研究发现，缺氧会抑制PASMC上TASK-1的表达，并且TASK-1的表达量与PASMC的增殖呈负相关，因此我们推断，缺氧导致的肺血管重构、PASMCs 增殖可能是由TASK-1介导的。然而，缺氧是如何调控TASK-1的机制仍不完全清楚。环状 RNA（circular RNA，circRNA）作为新近发现的一类特殊RNA分子，在转录后水平具有重要的调控功能：但目前为止，circRNA是否也参与调控缺氧性肺动脉高压仍不能确定。因此，我们假设缺氧调控 circRNA，通过多种信号途径调节TASK-1功能变化，引起 PASMC异常增殖、迁移，导致缺氧性肺动脉高压的发生。
我们研究结果表明，（1）缺氧会抑制PASMC上TASK-1的表达，并且TASK-1的表达量与PASMC的增殖呈负相关；（2）缺氧的条件下，肺动脉血管或肺动脉平滑肌细胞中circQser1 表达量是下降的；（3
技术转让、合同、入股均可，具体资金双方协商，希望尽快落地实现产业化。
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