科创中国
一种帕利哌酮缓释微球注射剂的制备方法
成果类型：: 发明专利
发布时间: 2023-07-05 10:29:18
科技成果产业化落地方案
方案提交机构：“科创中国”黑龙江科技服务团| 邓珂骁 | 2023-11-07 11:17:30
本发明公开了一种帕利哌酮缓释微球注射剂的制备方法，该制备工艺包含下列几个步骤：(1)帕利哌酮与酸酐类试剂分别溶于溶剂中，碱性催化剂作用下发生酯化反应；(2)将(1)所得酯化产物溶于无水二氯甲烷中，DMF(N,N-二甲基甲酰胺)为催化剂，与加入的酰化试剂发生酰化反应；(3)酰化后的帕利哌酮与聚乳酸(PLA)通过化学键键合进行酯化反应；(4)采用溶剂挥发法制备帕利哌酮缓释微球，经冷冻干燥后制成微球注射剂。本发明操作安全，反应条件缓和，步骤简明，总收率达50％以上，得到的帕利哌酮微球粒径为30～50um。本发明的帕利哌酮缓释微球注射剂载药量高，释药平稳，释药时间长，缓释效果好。
(1)帕利哌酮是抗精神病药，本发明含帕利哌酮的载药微球可用于精神分裂症的治疗；
(2)能制备成一个月给药一次生物可降解的长效微球注射剂，以达到持续，稳定的血药浓度，大大减少给药次数，从而达到了缓释效果，使患者有更好地耐受性。
(3)以PLA为载体，对帕利哌酮进行结构修饰，合成了PLA—酰化帕利哌酮生物降解聚合物，进而制得帕利哌酮缓释微球，方法新颖；
(4)进入体内后水扩散渗透进入聚合物，酯键被水解，导致聚合物分子量降低，在酶的催化下生成水和二氧化碳，最终被机体吸收、代谢，同时释放药物；
(5)本发明微球制剂的载体材料为现在使用最多的合成的生物可降解材料-聚乳酸(PLA)，它有许多其他材料无可比拟的优点，PLA在体内可降解，不会在重要器官蓄积，具有性能可控性，避免免疫反应和良好的生物相容性等优点；
(6)得到的帕利哌酮缓释微球载药量高，缓释效果好。
颅内动脉瘤是颅内动脉的病理性扩张、膨大，具有异常脆弱的瘤壁容易破裂。一旦动脉瘤发生破裂，会导致蛛网膜下腔出血或颅内出血。而动脉瘤性蛛网膜下腔出血是临床上高致残率和死亡率的疾病，可能导致严重的神经功能障碍。本研究通过对颅内动脉瘤患者的血液样本进行分析，检测 lncRNA PVT1、miR-17-5p、PDGF-β、MMP-2、MMP-9的表达，探讨lncRNA PVT1、miR-17-5p、PDGF-β 在颅内动脉瘤发展过程中的表达变化，分析相关性。通过构建大鼠颅内动脉瘤模型，进行HE染色，Masson染色，检测 lncRNA PVT1、miR-17-5p、PDGF-β、MMP-2、MMP-9的表达，以及下游炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达。上述结果证实：纤维连接蛋白、弹性蛋白和变形的基质胶原等表达失调促进了颅内动脉瘤的发生发展，通过对上游相关指标的干预，会对相关炎性分子进行抑制，可能会减缓动脉瘤的形成与发展。
黑龙江大学（Heilongjiang University），位于黑龙江省哈尔滨市，是黑龙江省人民政府和中华人民共和国教育部、国家国防科技工业局共建的省属综合性大学，黑龙江省“双一流”建设国内一流大学A类高校，入选国家卓越法律人才教育培养计划、中西部高校基础能力建设工程、特色重点学科项目、国家建设高水平大学公派研究生项目、中国政府奖学金来华留学生接收院校、全国深化创新创业教育改革示范高校、教育部来华留学示范基地，是世界翻译教育联盟、中俄新闻教育高校联盟、中俄综合性大学联盟、上海合作组织大学、“一带一路”智库合作联盟成员单位。
随着我省交通运输业的快速发展，交通运输安全与应急管理面临诸多风险考验。目前看，安全管理问题、道路整治问题、气候环境问题、应急救援等问题缺乏行之有效、完善的工作体系，道路交通安全应急工作压力尤存，需亟待解决。
本课题通过对我省交通运输安全与应急体系现状调查，系统总结“十三五”我省交通运输安全应急体系目标完成情况，分析“十四五”交通运输安全应急发展面临的形势和要求。并结合我省经济社会发展的实际，提出“十四五”交通运输安全应急发展思路、发展目标，在确定“十四五”交通运输安全应急发展思路及目标的基础上，提出为达到目标需完成的主要任务、重点工程。为编制“十四五”我省交通运输安全应急发展规划提供基础资料及依据。
技术转让、合同、入股均可，具体资金双方协商，希望尽快落地实现产业化。
下载app