科创中国
一种咖啡酸金属多酚包覆金属有机骨架纳米粒子及其制备方法和应用
成果类型：: 发明专利
发布时间: 2023-07-04 09:11:39
科技成果产业化落地方案
方案提交机构：“科创中国”黑龙江科技服务团| 邓珂骁 | 2023-11-07 12:17:34
纳米酶作为一种具有天然酶类似活性的纳米材料，具有比天然酶成本低、良好的稳定性和抗菌性能等优势。其中，具有类过氧化物酶活性的金属有机骨架MIL-101可以催化H2O2产生有毒的·OH，并且不易产生耐药性，为新型抗菌剂的研发提供了思路。但由于金属有机骨架MIL-101产生的活性氧物种寿命较短且受作用范围限制，其抗菌效果仍较弱，特别是针对日益严重的细菌生物膜现象，杀菌效果不明显，这极大的限制其潜在应用。
本发明将咖啡酸金属多酚和金属有机骨架MIL-101纳米粒子协同作用，实现光热、化学动力学和药物联合抗菌，抗菌性能优异，降低了细菌耐药风险，并能降低抗菌剂的剂量；并且本发明提供的咖啡酸金属多酚包覆金属有机骨架纳米粒子具有优异的生物相容性。
任务来源：国家自然科学基金（81371362）；
应用领域：基础理论与临床应用研究；
性能指标：（1）成功揭示转录因子KLF7对周围神经损伤后施万细胞（SCs）增殖、轴突再生、髓鞘形成和神经功能恢复的作用及调控机制，为临床运用KLF7治疗周围神经损伤提供实验支持。（2）筛选和验证周围神经损伤后与KLF7调控相一致的miR-146b，确认miR-146b抑制靶向调控KLF7促进SCs增殖和迁移、轴突再生、髓鞘形成和功能恢复，为miRNA治疗周围神经再生提供新的靶点。
先进性：国内领先 ；
成果的创造性：（1）离体实验证明KLF7转染SCs本身具有增殖能力，并促进自体SCs增殖和DRG轴突再生。筛选验证出KLF7调控SCs增殖和轴突再生的靶基因。（2）在体实验证明KLF7参与坐骨神经损伤再生过程，KLF7转染脱细胞神经支架（ANA）有良好免疫相容性。（3）证实KLF7调控SCs及ANA中靶基因NGF、GAP43、TrkA、TrkB等表达，改善神经再生微环境。（4）AAV-KLF7及AAV-KLF7-SCs有效促进ANA中运动和感觉轴突再生及髓鞘形成。（5）AAV-KLF7及AAV-KLF7-SCs促进周围神经损伤后运动和感觉神经功能恢复。（6）证实KLF7靶基因为miR-146b，miR-146b抑制靶向调控KLF7促进SCs增殖和迁移、轴突再生、髓鞘形成和功能恢复。
学校创建于1952年7月，原名东北林学院，是在浙江大学农学院森林系和东北农学院森林系基础上建立的，由国家林业部直属管理。1985年8月更名为东北林业大学。2000年2月，由国家林业局划归教育部直属管理。2005年10月，经国家发改委、财政部和教育部批准，成为国家“211工程”重点建设高校。2010年11月，教育部和国家林业局签署合作共建协议。2011年6月，成为国家“优势学科创新平台”项目重点建设高校。2012年3月，教育部与黑龙江省人民政府签署合作共建协议。2017年9月，经国务院批准列为“双一流”建设高校。2022年2月，入选国家第二轮“双一流”建设高校。
糖尿病和冠心病是严重威胁人类健康的重大疾病，对于糖尿病合并冠心病患者的治疗需以积极平稳有效地控制血糖、血压、血脂、延缓动脉硬化进展及改善心功能，减少心血管不良事件发生为目标。胰岛素强化治疗及GLP-1类似物均为治疗2型糖尿病合并冠心病的有效药物，均可有效控制血糖，防止并发症的发生和发展，保护心肌细胞并改善心功能，但鲜有临床试验对两者进行比较。
本项目采用非随机、同期对照研究方法，以病程≤10年的2型糖尿病合并冠心病患者为研究对象，选取90例患者，分为两组A组给予GLP-1类似物的代表药物利拉鲁肽联合二甲双胍治疗，B组给予二甲双胍联合胰岛素强化治疗（每日三餐前门冬胰岛素皮下注射，睡前甘精胰岛素皮下注射），以空腹血糖≤6.1mmol/L、餐后2小时血糖≤7.8mmol/L为理想目标治疗1个月后B组改为胰岛素分次治疗（每日早、晚餐前门冬胰岛素30R皮下注射），两组患者均随访1年，自身前后对照观察两种治疗方案对患者血糖控制水平及心脏功能的影响，观察指标如下：治疗前及治疗1年后空腹血糖（FPG）、早餐后2小时血糖（2hPPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）及舒张早期与舒张晚期二尖瓣血流速度比值（E/A)，并对比两种治疗方案对上述指标影响的差异，从而更好的指导临床治疗。
本项目结果显示胰岛素强化治疗及利拉鲁肽均可有效降低患者血糖，与
技术转让、合同、入股均可，具体资金双方协商，希望尽快落地实现产业化。
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