科创中国
艾滋病活载体多价疫苗及其构建方法
成果类型：: 发明专利
发布时间: 2023-06-30 09:44:52
科技成果产业化落地方案
方案提交机构：“科创中国”黑龙江科技服务团| 邓珂骁 | 2023-11-07 14:51:31
本发明所要解决的技术问题是克服现有的艾滋病活载体疫苗所存在的抗原表达量低、难以诱导出足够滴度的中和抗体，免疫原性不足等问题，提供一种抗原表达量高(可在人体内诱导出足够滴度的中和抗体和特异性T细胞)、免疫原性好的艾滋病活载体多价疫苗，以达到有效的预防作用。
人类单克隆抗体2F5和4E10等能中和HIV-1的一些实验室株和分离株。这些单克隆抗体能识别HIV包膜糖蛋白gp41细胞外部分上一个高度保守的线性抗原肽序列并与之结合，抑制HIV与细胞的融合过程。我们将用上述沙门菌疫苗载体来表达这样的抗原肽以及能诱发T细胞免疫应答的抗原肽，以期诱导出能广泛中和HIV-1的中和抗体和特异性CD4+、CD8+T细胞。为了高效地表达出ELDKWA抗原肽以及其他很有希望的抗原表位，本发明选择了沙门菌菌毛SEF17的蛋白亚单位AgfA作为载体，主要因为AgfA能高水平表达而且是表面暴露的。另外，其他的研究也表明AgfA具有很大的容纳性，外源片段的置换几乎不影响其自身的表达。
当前，环境保护成为国家政策的重要方向，对电站锅炉的污染物排放指标要求更高。利用低氮燃烧器控制锅炉NOx排放是一种最有效、最经济的环保发电技术，在国内外被广泛采用。但燃煤电站锅炉在燃烧烟煤时，为了实现超低NOx排放，往往会导致飞灰可燃物升高、结渣和高温腐蚀等问题，影响锅炉的经济性和安全性，在燃用劣质烟煤时，这一问题更为突出，甚至有些电站由于结渣和高温腐蚀问题经常引起锅炉受热面泄露事故。
本项目设计煤干燥无灰基氮含量高达1.2%，性能保证值中要求省煤器出口NOx排放量小于300mg/Nm3，对燃烧器低氮性能提出了很高的要求；在保证超低排放的同时，要求飞灰可燃物含量不升高，CO排放量小于100ppm，锅炉效率不低于改造前；设计煤收到基硫含量高达1.03%，存在侧墙水冷壁高温腐蚀风险；国内煤质复杂，运行煤质变化大，要求燃烧器具有广泛的煤种适应性。
项目团队立足自主研发，成功研制出HG-UCCS型烟煤旋流燃烧器，并实现了工程示范。在燃烧烟煤及劣质烟煤时，在实现锅炉超低NOx排放的条件下，保证锅炉飞灰可燃物不升高、炉膛内未发生因结渣和高温腐蚀等影响锅炉正常运行的问题，且该燃烧器具有广泛的煤种适应性。掌握了贴壁风技术，能够有效防止水冷壁发生高温腐蚀。掌握了HG-UCCS型烟煤旋流燃烧器的现场调试技术，能够有效调整屏底烟温、防止烟温偏差，解决对流受热面超温问题。
经权威检测机构性能测试，锅炉
哈尔滨医科大学坐落在北国冰城哈尔滨，是一所历史文化底蕴深厚的医学高等学府，由我国现代医学先驱伍连德博士于1926年创办的滨江医学专门学校（1938年更名为哈尔滨医科大学）和前身为中国共产党于1931年在江西瑞金创建的中国工农红军军医学校原兴山（现鹤岗市）中国医科大学第一、二分校组建而成。学校历经97年的发展建设，传承伍连德博士“赤诚爱国、自强创业”的精神，发扬中国工农红军军医学校“政治坚定、技术优良”的光荣传统，秉承“木直中绳、博学载医”的校训，综合实力不断增强，具有相当的发展规模和鲜明的办学特色。学校是部委省共建大学、黑龙江省国内一流大学建设高校、中俄医科大学联盟中方牵头单位、国家理科基础科学研究与教学人才培养基地、教育部首批试办七年制高等医学教育院校、教育部高水平公共卫生学院建设高校。
1.课题来源与背景
黑龙江省普通高等学校青年学术骨干支持计划项目，项目编号：1154G01。
恶性肿瘤是一组严重威胁人类健康的常见病，它是许多国家（包括中国在内）引起死亡的第二位原因，因此研制高效低毒的抗癌药物成为国内外科学家研究的前沿领域。
2.研究目的与意义
由于纳米TiO2在紫外光照射下，产生的活性氧能与肿瘤细胞内的有机物进行强氧化反应，杀死癌细胞，并且纳米TiO2本身毒副作用小，能被正常组织内的巨噬细胞所吞噬，不会引起白细胞减少等毒副作用，因而是具有潜在前景的新一代抗肿瘤光敏药剂。本项目拟设计制备稳定、高活性的光敏剂纳米，揭示JNK信号通路介导的光激发纳米TiO2诱导肿瘤细胞凋亡机制。
本项目的研究对寻找光激发纳米TiO2作用的靶位点，对探索纳米TiO2粒子成为抗肿瘤光敏药物的可能性，对拓展抗肿瘤光敏剂来源的类别和品种及其临床应用均具有十分重要理论与实际意义
3.主要论点与论据
（1）采用水热法制备了纳米TiO2，并通过TEM，XRD、IR及UV-vis等手段对其进行了表征。
（2）本项目采用MTT法、倒置显微镜观察法、流式细胞术及Western blot法研究了光激发纳米TiO2对肿瘤细胞的影响，部分揭示了JNK信号通路介导的光激发纳米TiO2诱导肿瘤细胞凋亡的机制。
4.创见与创新
（1） 揭示JNK抑制存
技术转让、合同、入股均可，具体资金双方协商，希望尽快落地实现产业化。
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