科创中国
一种建立迟发性皮肤卟啉病转基因小鼠模型的方法
成果类型：: 发明专利
发布时间: 2023-06-30 09:16:42
科技成果产业化落地方案
方案提交机构：“科创中国”黑龙江科技服务团| 邓珂骁 | 2023-11-07 15:00:46
迟发性皮肤卟啉病(porphyria cutanea tarda，PCT)是由于血红素生物合成过程中的第5个酶——尿卟啉原脱羧酶(uroporphyrinogen decarboxylase，URO-D)分子缺陷或活性降低而引发的一种最常见的卟啉病，多在中年以后发病，男性较多。有关PCT的研究最早见于1950年，在土耳其，人们因食用了喷洒过杀真菌剂六氯苯的小麦种子而引发了一场PCT的大爆发。从此以后人们用六氯苯等氯化的碳氢化合物诱发动物PCT。啮齿类动物摄入铁、血红素合成前体δ-氨基-γ-酮戊酸、酒精等也可诱发PCT。另一类用于研究PCT的动物模型就是URO-D基因敲除小鼠。
因此，本发明具有如下优点：通过转基因技术过表达HO-1，建立了一种能自发再现迟发性皮肤卟啉病症状的小鼠模型，不仅为PCT的病因、发病机制作了理论上的补充，更为其治疗提供更多有价值的新理念。另一方面，本发明也为证明HO-1过表达还具有致病性提供证据，为今后利用HO-1保护机体提供理论及实验依据。
腹水是失代偿期肝硬化患者常见且严重的并发症之一，也是肝硬化自然病程进展的重要标志，一旦出现腹水，1年死亡率约15%，5年死亡率约44%~85%，属中医“鼓胀”范畴，病因脾阳不足，运化失职，水湿不利，则胀满为臌。肾主水，主调节人体水液代谢，肾阳不足，无以温脾土，膀胱气化不利，水浊壅结更甚，气血运行不畅，故治疗时温补脾肾，益气活血化瘀，使气血运行通畅，腹水随之而解。我们自制中药汤剂“温阳利水汤”治疗脾肾阳虚型，疗效显著，于2016年列入齐齐哈尔市科技局自选项目。
我们观察2016年3月—2018年3月门诊及住院病人200例，治疗组、对照组各100例，常规方法治疗基础上，治疗组采用温阳利水汤治疗，对照组给予西药治疗，观察其对肝功能及腹水疗效情况。治疗组中白术益气健脾，黄芪益气扶正，制附子温补肾阳为君药，桂枝温经通脉；丹参活血化瘀，使血脉通，瘀散结消，血不妄行，共为臣药。佐药为大腹皮理气宽中，化湿行气，茯苓、泽泻健脾利水，鳖甲滋阴清热、软坚散结，白茅根清热利尿。现代药理学证实白术能升高白蛋白和纠正白球蛋白比例，有抗凝血和明显而持久的利尿作用，能促进钠的排泄，黄芪能有效地促进坏死肝细胞修复和再生，改善肝内微循环；丹参可减少肝内细胞基质生成，抑制星状细胞转化为肌成纤维细胞；鳖甲具有抑制结缔组织增生和提高血浆蛋白的作用，该方具有温补脾肾，活血化瘀、行气利水的作用，有效改善肝内微循环，
哈尔滨医科大学坐落在北国冰城哈尔滨，是一所历史文化底蕴深厚的医学高等学府，由我国现代医学先驱伍连德博士于1926年创办的滨江医学专门学校（1938年更名为哈尔滨医科大学）和前身为中国共产党于1931年在江西瑞金创建的中国工农红军军医学校原兴山（现鹤岗市）中国医科大学第一、二分校组建而成。学校历经97年的发展建设，传承伍连德博士“赤诚爱国、自强创业”的精神，发扬中国工农红军军医学校“政治坚定、技术优良”的光荣传统，秉承“木直中绳、博学载医”的校训，综合实力不断增强，具有相当的发展规模和鲜明的办学特色。学校是部委省共建大学、黑龙江省国内一流大学建设高校、中俄医科大学联盟中方牵头单位、国家理科基础科学研究与教学人才培养基地、教育部首批试办七年制高等医学教育院校、教育部高水平公共卫生学院建设高校。
肺癌的诊断方法以传统的影像学检查、支气管镜检查和痰细胞学检查为主，但这些诊断方法均有一定的局限性。近年来，生长抑素受体(somatostatin receptor，SSTR)显像作为一种无创、安全、灵敏度高及特异性强的分子肿瘤影像学诊断方法，已开始在肿瘤诊断领域发挥重要的作用。99mTc-奥曲肽作为SSTR的显像剂，已应用于神经内分泌肿瘤的诊断和临床分期。有研究报道，小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)的肿瘤细胞表面均有SSTR的高表达。本项目利用99mTc-奥曲肽进行肺癌受体显像，探讨99mTc-奥曲肽显像对肺癌的诊断价值。选择2014年1月-2015年6月我院胸部CT疑诊肺癌的患者50例。其中男24例，女26例；年龄15～80岁，肺部阴影直径0.8-8cm，所有患者的胸部检查结果均经手术病理、支气管镜病理或细针穿刺证实，胸部以外病灶经其他影像学或骨显像检查证实；显像方法为静脉注射99mTc-奥曲肽740MBq，2h后进行显像，由2位经验丰富的核医学医师采用盲法阅片，以病灶区局部放射性异常增高为阳性。依据病理结果，计算99mTc-奥曲肽显像诊断肺癌的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值，及肿瘤病灶和对侧正常肺组织的摄取比值(T／N)并做半定量分析。该项目研究
技术转让、合同、入股均可，具体资金双方协商，希望尽快落地实现产业化。
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