科创中国
一种基于转基因技术的阿尔茨海默病病理模型的建立方法
成果类型：: 发明专利
发布时间: 2023-06-30 09:15:46
科技成果产业化落地方案
方案提交机构：“科创中国”黑龙江科技服务团| 邓珂骁 | 2023-11-07 15:00:50
阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)是一种进行性发展的神经退行性疾病，病因未明，又称为老年痴呆。随着世界人口老龄化的加剧，AD患病率逐年上升，AD病人的治疗费用惊人，给社会造成极大负担。AD患者大脑皮质、海马神经元存在大量的神经纤维缠结(neurofibrillary tangles，NFT)是AD的重要组织病理标志之一。NFT是高度磷酸化的tau蛋白聚积形成的。到目前为止，AD的发病机制，以及AD的典型病理标志一一NFT现象发生的机制尚未得到阐明，给AD的预防和治疗造成极大困难。
本发明主要是解决现有技术所存在的创伤、药物等造成的多种干扰因素，导致结果难以分析等的技术问题；提供了采用转基因技术建立的疾病模型具有遗传背景清楚、遗传物质改变简单、更自然更接近疾病的真实症状的一种基于转基因技术的阿尔茨海默病病理模型的建立方法。
围绕“EphA2 介导 HCMV 感染神经胶质细胞”这一新的假说进行研究，以明确 EphA2 是否为 HCMV 感染神经胶质细胞的受体，进一步探讨 EphA2介导 HCMV 感染神经胶质细胞的机制，为以 EphA2 为靶点抗 HCMV 感染神经胶质细胞提供依据。本研究在功能研究、分子机制、临床意义三方面系统研究 EphA2 与 HCMV 感染神经胶质细胞的关系，进一步在动物体内验证EphA2 介导巨细胞病毒感染的功能。初步阐明 EphA2 介导 HCMV 感染神经胶质细胞的机制，清晰地勾勒出HCMV 感染神经胶质细胞多个步骤的完整轮廓。提出“ EphA2 是 HCMV 感染神经胶质细胞的受体”的新假说，如获证实，将首次鉴定 HCMV感染神经胶质细胞的受体，为胶质母细胞瘤的防控提供重要依据，并为抗 HCMV 病毒感染药物的开发提供实验依据。研究 EphA2 与 HCMV 感染神经胶质细胞的关系，进一步在动物体内验证EphA2 介导巨细胞病毒感染的功能。阐明 EphA2 介导 HCMV 感染神经胶质细胞的机制，清晰地勾勒出HCMV 感染神经胶质细胞多个步骤的完整轮廓。研究表明 HCMV 感染与胶质母细胞瘤相关，HCMV 感染胶质母细胞瘤的受体仍未鉴定。调节 EphA2 表达水平显著影响 HCMV 感染神经胶质细胞，进一步明确 EphA2 介导 HCMV感染神经胶质细胞的机制、鉴定 Ep
哈尔滨医科大学坐落在北国冰城哈尔滨，是一所历史文化底蕴深厚的医学高等学府，由我国现代医学先驱伍连德博士于1926年创办的滨江医学专门学校（1938年更名为哈尔滨医科大学）和前身为中国共产党于1931年在江西瑞金创建的中国工农红军军医学校原兴山（现鹤岗市）中国医科大学第一、二分校组建而成。学校历经97年的发展建设，传承伍连德博士“赤诚爱国、自强创业”的精神，发扬中国工农红军军医学校“政治坚定、技术优良”的光荣传统，秉承“木直中绳、博学载医”的校训，综合实力不断增强，具有相当的发展规模和鲜明的办学特色。学校是部委省共建大学、黑龙江省国内一流大学建设高校、中俄医科大学联盟中方牵头单位、国家理科基础科学研究与教学人才培养基地、教育部首批试办七年制高等医学教育院校、教育部高水平公共卫生学院建设高校。
本课题在不同的发酵水平，利用发酵工程的基本原理及优化控制理论对***发酵生成Paracin1.7的发酵条件进行了优化，并获得了最优生产工艺。按照优化的工艺在300L发酵罐连续生产试验，发酵液中效价可达919.47±4.62 AU/mL，在工厂实际生产条件下进行了生产性实验，制成成品3.18吨，经计算为66.3g/L。采用多种分离方法对***所产的Paracin1.7进行了分离纯化，而后对其N端氨基酸序列进行了分析，测序结果为VSNTFFA，在网络数据库中比对发现，Paracin1.7是一种新的具有防腐功能的细菌素。对纯化所得Paracin1.7理化性质进行研究，发现其具有稳定的性质和耐储存的特性，适合商品化生产。对细菌素拟编码基因prcA基因进行了克隆及分析，发现prcA可能对Paracin1.7的产生有重要的影响。对Paracin1.7的抑菌特性，如抑菌谱、作用方式、影响细胞生长的因素等进行了研究，发现Paracin1.7的抑菌范围很广，既有革兰氏阳性菌也有革兰氏阴性菌，利用扫描电镜证明其作用方式主要是做用在拮抗菌的细胞膜上。对Paracin1.7在肉制品的生产加工过程的应用结果显示，其能够代替常用的化学防腐剂起到食品防腐的作用。本课题所获成果经国内国际查新,确定属国际国内领先。
技术转让、合同、入股均可，具体资金双方协商，希望尽快落地实现产业化。
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