科创中国
一种四氢异喹啉类化合物外消旋体的半量拆分法
成果类型：: 发明专利
发布时间: 2023-06-12 14:22:52
科技成果产业化落地方案
方案提交机构：“科创中国”黑龙江科技服务团| 武新影 | 2023-11-10 09:47:38
专利US5453510，CN10147529A使用N-乙酰-L-亮氨酸为拆分剂拆分四氢异喹啉外消旋体，皆需多次重结晶得到纯度较高产物，耗费时间，操作复杂，不利于工业生产。专利CN200710020587尝试使用N-乙酰-L-亮氨酸和N-乙酰-D-亮氨酸两种拆分剂进行两次拆分，但是操作复杂，损失较大，耗费原料。专利CN200410091127使用N-酰基-D-氨基酸作为拆分剂与四氢异喹啉反应生成非对映异构体，但其使用全量拆分法，拆分剂消耗较多，不利于工业生产的成本计算。专利US6015903使用半量(-)2-(2,4-二氯苯氧基)丙酸为拆分剂，得到纯度较高的R构型四氢异喹啉，但是拆分剂(-)2-(2,4-二氯苯氧基)丙酸为一种农药，危害较大，不适用于大量的工业生产。
本发明的目的是提供一种四氢异喹啉外消旋体的拆分方法，采用半量拆分法，拆分剂为单一或呈比例的两种N-酰基-D-氨基酸，或者单一D-二苯基酰基酒石酸，能获得纯度较高的R构型四氢异喹啉类化合物，且不需要重结晶，有效的节省了拆分时间及拆分剂的使用，成本低，操作简单，易于实施，适用于工业生产。
国内多数医院尤其是广大基层医院，主要采取依靠CT或MRI上定位数据，在病人头部表面上进行简单的定位手术。由于此定位方法缺少血肿的三维立体观，手术时容易造成定位不准，入路方向偏差，严重影响着手术治疗效果，限制了简易微创手术适应症选择。微创置管吸引术是具有国外先进性又适合国情的一种科技水平高、容易操作、血肿三维定位、安全实用、效果好、可急诊床边操作，费用低廉，易规范和普及的微创治疗高血压脑出血新技术。随着微侵袭技术及立体定向技术的发展，CT立体定向微创软通道置管在高血压脑出血治疗中的应用均试图以较小的脑组织损伤换取最大程度的清除血肿，以达到充分减压、最大程度地保护脑组织及术后病人神经功能恢复良好的目的。定向软通道有如下优点：手术操作简单，局麻条件下，避免过多的搬运患者；微创：钻孔引流，采用特制软性硅胶管，对脑组织损伤小，出血发生率低；血肿清除迅速安全；导管引流端有多个侧孔，可多方位多角度彻底引流血肿。定向软通道技术采用钻孔抽吸血肿的方法，操作简单、定位准确、创伤小，能迅速降低颅内压，减少凝血过程及血液成分崩解释放毒性生物活性物质以及其他炎性递质对周围组织的损伤，提高了脑灌注压，减轻了毒性作用及脑血肿，手术后病死率低，颅外并发症少，显著改善了患者的生活质量。技术特点：一是软通道创伤小；二是病人费用低、恢复快；三是软通道可清除手术不易清除混杂血肿；四是操作简便、定位准确、组织损伤轻
哈尔滨医科大学坐落在北国冰城哈尔滨，是一所历史文化底蕴深厚的医学高等学府，由我国现代医学先驱伍连德博士于1926年创办的滨江医学专门学校（1938年更名为哈尔滨医科大学）和前身为中国共产党于1931年在江西瑞金创建的中国工农红军军医学校原兴山（现鹤岗市）中国医科大学第一、二分校组建而成。学校历经97年的发展建设，传承伍连德博士“赤诚爱国、自强创业”的精神，发扬中国工农红军军医学校“政治坚定、技术优良”的光荣传统，秉承“木直中绳、博学载医”的校训，综合实力不断增强，具有相当的发展规模和鲜明的办学特色。学校是部委省共建大学、黑龙江省国内一流大学建设高校、中俄医科大学联盟中方牵头单位、国家理科基础科学研究与教学人才培养基地、教育部首批试办七年制高等医学教育院校、教育部高水平公共卫生学院建设高校。
研究对象：自2017年4月-2017年9月齐齐哈尔市第一医院重症医学科A区、重症医学科B区、急症创伤外科、普外一科、普外二科5个病区住院部收治的144例患者。
进组标准:接受器官插管辅助治疗10d以上，患者及家属对研究知情，并自愿参与，排除恶性肿瘤、预计生存不足3个月，意识障碍及治疗依从性差的患者.
研究方法:按照入院顺序随机抽样法，将其分为研究组和常规组，研究组为72例，36例男，36例女，最小年龄为35岁，最大年龄为79岁，平均年龄（59.68±1.08）岁，常规组72例，37例男，35例女，最小年龄为36岁，最大年龄为80岁，平均年龄（60.08±1.27）岁，针对两组患者病情、年龄等病例资料数据做客观分析，不具有统计学意义可开展下文研究分析（P＞0.05）。常规组实施常规护理干预，辅助患者进行气管插管，插管情况进行观察，每日给予患者口腔护理，帮助痰液及分泌物的清理，避免堵塞呼吸管道，2次/d；研究组患者实施循证护理，具体措施：（1）组建循证护理小组，由各科室年资高的护理人员组成，其中包括3名主管护师、4名副主任护师，2名主任医师，3名临床护师，选择一名小组长，对组内护理人员普及循证护理相关知识，负责制定循证护理方案，针对护理方案对组内护理人员进行讲解，利于护理工作的落实；（2）加强患者病情及风险因素的评估，借助Ramsay镇静评分量表对患者进行风
技术转让、合同、入股均可，具体资金双方协商，希望尽快落地实现产业化。
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