科创中国
具有抗肿瘤活性的EGFR酪氨酸激酶抑制剂BF3-AZD9291及其制 备方法和应用
成果类型：: 发明专利
发布时间: 2023-06-07 09:40:34
科技成果产业化落地方案
方案提交机构：“科创中国”黑龙江科技服务团| 武新影 | 2023-11-10 10:24:20
目前发现的EGFR酪氨酸激酶(EGFR TK)可以催化ATP的高能磷酸键转移到EGFR的数个酪氨酸位点，使其磷酸化，从而激活下游的PI3K/Akt、Ras/MAPK等信号通路，促进细胞进生长增殖、代谢，抑制细胞凋亡。细胞中EGFR过度表达和突变时，会阻碍细胞程序死亡，使细胞的生长调节失控，而获得无限增殖和侵袭能力，即发展成为恶性肿瘤细胞。EGFR TKI通过与ATP竞争胞内酪氨酸激酶的结合位点,阻止受体内酪氨酸的自身磷酸化,抑制EGFR酪氨酸激酶激活，从而抑制肿瘤细胞生长、加速肿瘤细胞凋亡，抑制血管生成和肿瘤细胞浸润、转移。小分子EGFR TKI的基本结构为喹唑啉胺。
EGFR TKI可分为：1)可逆性TKI主要有：吉非替尼(gefitinib)，厄洛替尼(erlotinib)，拉帕替尼(Lapatinib)，2)不可逆性TKI主要有：阿法替尼(Afatinib)，达可替尼(Dacomitinib)。目前，可逆性和不可逆性EGFR TKI对突变EGFR非小细胞肺癌短时间内具有显著的疗效，但最终均因产生获得性耐药而导致治疗失败，并没有明显延长患者的生存期。因此，开发和研制具有更强、更持久抗肿瘤活性的新型EGFR TKI将可能为突变EGFR非小细胞肺癌患者带来生机。
目前风力发电主要有两个发展方向：带变速齿轮箱的双馈感应电机风力发电系统；直接驱动的永磁电机风力发电系统。双馈电机的风电系统目前较直驱风电系统来说，存在效率低、功率因数低且低电压穿越能力很差的特点。采用双馈风力发电机要求具有齿轮箱，齿轮箱的存在既降低了机组的整体效率，又增加了系统的故障率。采用直驱式永磁风力发电机，消除了因齿轮箱带来的故障率，同时又提高了电机的效率和功率因数，具有明显的优势。但另一方面，直驱式永磁风力发电机存在体积和重量过大的问题，给风力发电机组的安装和维护带来很大的困难。半直驱永磁风力发电机正是针对上述问题应运而生的一种新型产品。
半直驱永磁风力发电机既具有效率和功率因数较高、低电压穿越能力强的特点，同时与直驱式永磁风力发电机相比又大幅度降低电机的体积和重量，以1.5MW永磁同步发电机为例，直驱电机的重量大约在50吨左右，而半直驱电机仅有18吨左右，因而其优势是显而易见的。
项目开发了具有完全自主知识产权的1.5MW半直驱永磁风力发电机，建立一套适合兆瓦级永磁风力发电机的电磁计算方法并开发了一套计算程序，获得了优化的电磁方案；在结构上、安装工艺上大胆创新，提出了转子磁极的新结构，即一种带极靴的内置式磁钢转子结构，使电机既具有良好的磁稳定性，又改善了其固定结构和可靠性；采用了一种分段扣铆式磁极结构，提高了转子的安装工艺水平，改善了转子结构和
哈尔滨医科大学坐落在北国冰城哈尔滨，是一所历史文化底蕴深厚的医学高等学府，由我国现代医学先驱伍连德博士于1926年创办的滨江医学专门学校（1938年更名为哈尔滨医科大学）和前身为中国共产党于1931年在江西瑞金创建的中国工农红军军医学校原兴山（现鹤岗市）中国医科大学第一、二分校组建而成。学校历经97年的发展建设，传承伍连德博士“赤诚爱国、自强创业”的精神，发扬中国工农红军军医学校“政治坚定、技术优良”的光荣传统，秉承“木直中绳、博学载医”的校训，综合实力不断增强，具有相当的发展规模和鲜明的办学特色。学校是部委省共建大学、黑龙江省国内一流大学建设高校、中俄医科大学联盟中方牵头单位、国家理科基础科学研究与教学人才培养基地、教育部首批试办七年制高等医学教育院校、教育部高水平公共卫生学院建设高校。
本研究分别对类风湿关节炎患者组30例患者、健康对照组30例的血样及于相关抗体、病情活动度进行研究，筛选出的感兴趣的lncRNA 进行验证，同时进一步行生物信息学分析。使用乙二胺四乙酸(ethylenediamine tetracetic acid, EDTA)抗凝管采集研究对象的外周静脉血。运用Ficoll密度梯度离心分离人PBMCs，样品合格后分装保存于-80 ℃冰箱。通过生物信息学分析，从Array Express database中选择与RA相关的mRNAs与从候选lnc-RNA mRNA相互作用中选择mRNA的交集，得到候选lnc-RNA和与RA相关的mRNA的表达谱，进一步研究lncRNA-mRNA之间的共表达关系，以识别lncRNAs竞争调控的子通路，预测lncRNA在疾病状态下的功能。应用领域：本研究对于识别具有生物学意义的子通路是有效的，通过识别子通路可以发挥在类风湿关节炎中重要作用的lnc-RNA，因此该研究不仅有助于研究RA的分子机制，也有助于探索lnc-RNA在病理状态下的功能作用、与RA患者ACPA及病情活动度之间存在关系，这些位点的基因变异有望用来判断患者的病情程度。
技术原理：采集患者及健康者血清冻存，先通过从Array Express database中选择与RA相关的mRNAs与从候选lnc-RNA mRNA相互作用中选择mRNA的交集，得到候选l
技术转让、合同、入股均可，具体资金双方协商，希望尽快落地实现产业化。
下载app