科创中国
4’-羟基-3’-甲氧基查尔酮衍生物、其制备方法以及在抗肿瘤 中的应用
成果类型：: 发明专利
发布时间: 2023-06-07 09:38:56
科技成果产业化落地方案
方案提交机构：“科创中国”黑龙江科技服务团| 武新影 | 2023-11-10 10:24:16
查耳酮类化合物是一类主要由芳香醛与芳香酮通过Claisen-Schmidt缩合反应生成，结构中含有1,3-二苯基丙烯酮结构的化合物。查耳酮类化合物的二个苯基上有不同取代基团，表现出不同的生物活性。其中抗肿瘤类查耳酮化合物多具备2’-羟基。未见到有抗肿瘤活性的4’-羟基-3’-甲氧基查耳酮衍生物报道。且4’-羟基-3’-甲氧基查耳酮衍生物在体外肿瘤细胞活性筛选中，表现明显的抗肿瘤细胞活性。在PLC5肝癌裸鼠模式的体内实验中，4’-羟基-3’-甲氧基查耳酮衍生物抑制肿瘤活性强于对照药品5-氟尿嘧啶。
培养PLC5肝癌细胞，当细胞覆盖率达到80％，数量达到实验所需时，收集细胞，制成浓度为5×107个/ml的细胞悬液。将细胞悬液注射到裸鼠体侧髋关节皮下，注射体积为110μL。肿瘤形成后，根据实验设计对裸鼠进行分组，依次是对照组、阳性对照组、4’-羟基-3’-甲氧基-3,4-二甲氧基查耳酮高、中、低剂量组。根据分组情况，分别给予腹腔注射不同剂量的不同药物。裸鼠给药后，每隔24小时观察小鼠的生理状态、体重、肿瘤形态和大小的变化。给药后两周，处死裸鼠，分离肿瘤，保存于-80℃备用，根据实验数据评价药物的肿瘤生长抑制作用。给药剂量如下表2所示(注：6x为4’-羟基-3’-甲氧基-3,4-二甲氧基查耳酮
本机床主要适用于工程机械、矿山机械、港口机械、大型回转支承、风电轴承法兰等大型环锻类零件的高精度车铣钻复合加工。
机床采用双柱龙门的整体布局, 主要由龙门架、横梁、工作台、双驱变速箱、车、铣、钻复合刀架、电气系统、液压系统等组成。
本机床为国内首台超大型定梁复合加工机床，最大加工直径12.5米，最大加工高度1.6米，最大工件重量100t,车铣钻复合加工。
该机床的研制成功解决了我国工程机械、矿山机械、港口机械、大型回转支承、风电轴承法兰等大型环锻体零件车铣钻复合加工，该机床性能先进，可靠性高，使用方便，维护简单，复合程度高，可大幅提高工作效率，产品投入使用后将为用户增加丰富的经济效益。
哈尔滨医科大学坐落在北国冰城哈尔滨，是一所历史文化底蕴深厚的医学高等学府，由我国现代医学先驱伍连德博士于1926年创办的滨江医学专门学校（1938年更名为哈尔滨医科大学）和前身为中国共产党于1931年在江西瑞金创建的中国工农红军军医学校原兴山（现鹤岗市）中国医科大学第一、二分校组建而成。学校历经97年的发展建设，传承伍连德博士“赤诚爱国、自强创业”的精神，发扬中国工农红军军医学校“政治坚定、技术优良”的光荣传统，秉承“木直中绳、博学载医”的校训，综合实力不断增强，具有相当的发展规模和鲜明的办学特色。学校是部委省共建大学、黑龙江省国内一流大学建设高校、中俄医科大学联盟中方牵头单位、国家理科基础科学研究与教学人才培养基地、教育部首批试办七年制高等医学教育院校、教育部高水平公共卫生学院建设高校。
该课题研究证实：糖尿病合并结核性胸膜炎组与结核性胸膜炎组结果均显示TNF-α升高, INF-γ减低，随着炎症的加重，细胞因子变化更加显著，且二组之间的细胞因子水平的差异具有统计学意义。糖尿病合并结核性胸膜炎组与正常人对照组比较，胸水中TNF-α升高及IFN-γ降低 (P<0.01)，血浆中C-肽、胰岛素的水平升高， TNF-α升高, INF-γ减低，二种细胞因子水平的变化与反映胰岛素抵抗的C-肽和胰岛素水平呈线性相关，TNF-α及IFN-γ水平的变化与血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）水平的变化无明显相关， TNF-α及IFN-γ指标的水平间呈高度相关关系。
该项目主要开展糖尿病合并结核性胸膜炎中的细胞因子变化方面的研究，从细胞因子角度研究糖尿病并发结核性胸膜炎的发生发展机制，对糖尿病高并发结核病机制做初步探讨，为当前研究热点之一，具有较高的创新度和可行性。
该项目立题新颖，具有科学性，并提出了很多新的观点，具有较大的社会效益、经济效益和应用价值，该课题在糖尿病合并结核病研究领域处于先进水平。建议在今后的工作中进一步增加其他因子变化的研究，及增加样本数量，为进一步深入研究糖尿病合并结核病的发生发展机制发挥更大的作用。
技术转让、合同、入股均可，具体资金双方协商，希望尽快落地实现产业化。
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