科创中国
原苏木素A衍生物在保护化疗药物所致心脏损伤中的应用
成果类型：: 发明专利
发布时间: 2023-06-07 09:34:49
科技成果产业化落地方案
方案提交机构：“科创中国”黑龙江科技服务团| 武新影 | 2023-11-10 10:24:51
目前肿瘤的发病率越来越高，人们的生活质量随之大大降低，但随着医疗技术研究的不断提高，以及抗肿瘤药物的广泛应用，肿瘤患者的生存时间已经显著延长，可伴随而来的，某些肿瘤本身可直接累及心脏血管及其附属结构，造成严重危害，再加上肿瘤治疗潜在的心血管损害及心血管系统疾病的发生已经成为肿瘤患者的不容忽视的健康问题。
常用的化疗药物有4种，分别可以导致不同的心血管损害：环磷酰胺属于烷化剂类，可以诱导非特异性T波或ST段异常及快速型心律失常等心脏疾病的发生；紫杉醇，可以作用于微管细胞起到抗肿瘤的效果，但是容易诱发心动过缓、心肌炎等；抗代谢药氟尿嘧啶可导致心绞痛；蒽环类药物阿霉素在用药后的不同时间可以诱导不同的疾病发生，用药后数小时的一过性心律失常及用药一年内的充血性心力衰竭等等。
急性胰腺炎是指多种病因引起的胰酶激活，继以胰腺组织自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应为主要特征，伴或不伴有其它器官功能改变的疾病。临床以急性上腹痛、恶心、呕吐、发热和血胰酶增高等为特点。重症急性胰腺炎患者出现胰腺脓肿、胰腺坏死等并发症。急性胰腺炎是临床上常见的一类急腹症，重症胰腺炎作为其特殊类型，具有病情险恶，常继发感染、休克、器官衰竭等多种并发症，病死率高，对患者的生命健康造成巨大的威胁。
本研究应用中西医结合治疗重症急性胰腺炎，即血液净化联合抑酶、抗炎联合中药灌肠，调整重症急性胰腺炎患者血液内促炎和抗炎细胞因子的水平，维持电解质和酸碱平衡，保持血流动力学稳定，中药灌肠疗法能增加胃肠蠕动，解除麻痹性肠梗阻，排除肠中毒素，缓解胆管、胰管梗阻，改善腹腔脏器血供和毛细血管通透性，促进炎症吸收；减少内毒素吸收、防治细菌移位；抑制全身炎症反应，保护组织器官。
血液滤过具有以下优点：1、通过弥散或对流产生的吸附/滤过作用清除促炎和抗炎介质及血管活性物质；2、降低血液温度控制发热；3、减轻组织水肿，改善供氧和器官功能；4、清除乳酸，纠正代谢性酸中毒；5、调整全身血液循环内的炎症介质而改善多器官功能障碍和阻断SAP的胰腺坏死。中医在治疗胰腺炎方面，是通过辨证施治，比较常见的一种证型是胃肠湿热，所以用通腑泄浊的方法，一部分是肝胆湿热型，通过清肝利胆通腑开治疗胰腺炎，
哈尔滨医科大学坐落在北国冰城哈尔滨，是一所历史文化底蕴深厚的医学高等学府，由我国现代医学先驱伍连德博士于1926年创办的滨江医学专门学校（1938年更名为哈尔滨医科大学）和前身为中国共产党于1931年在江西瑞金创建的中国工农红军军医学校原兴山（现鹤岗市）中国医科大学第一、二分校组建而成。学校历经97年的发展建设，传承伍连德博士“赤诚爱国、自强创业”的精神，发扬中国工农红军军医学校“政治坚定、技术优良”的光荣传统，秉承“木直中绳、博学载医”的校训，综合实力不断增强，具有相当的发展规模和鲜明的办学特色。学校是部委省共建大学、黑龙江省国内一流大学建设高校、中俄医科大学联盟中方牵头单位、国家理科基础科学研究与教学人才培养基地、教育部首批试办七年制高等医学教育院校、教育部高水平公共卫生学院建设高校。
椎间盘突出的重要病理机制是髓核退变，髓核退变的原因与髓核细胞数量的减少相关，本项目以寻找减少髓核凋亡的药物和靶点为目标，以期能够提供治疗髓核退变的思路。
实验通过构建RNA序列以慢病毒进行原代细胞转染，验证了LncRNA HOTAIR,miR-34a，notch1 的表达量变化，验证了以上三者表达与髓核退变的关系，并两两之间存在相关性。再以双荧光素酶实验证实了HOTAIR和miR的靶向作用关系，验证了LncRNA对miR-34a的靶向调控作用。并通过过表达抑制实验，证实了LncRNA HOTAIR不仅可以延缓正常的髓核细胞退变，还可以减少已经退变的髓核细胞的凋亡，在退变分级IV级的髓核中效果最好。而LncRNA HOTAIR减少髓核凋亡的作用是通过以海绵功能吸附miR-34a来达到的。
最终证实LncRNA HOTAIR可通过ceRNA方式吸附miR-34a-5p，进而调控下游Notch通路表达，减少髓核细胞凋亡。
本项目完成了计划任务书的要求，或为治疗脊椎退变提供新靶点。
项目研究成果以论文形式发表在国际JCR2区SCI期刊杂志及国内科技核心期刊杂志上，成功培养硕士研究生1名。
技术转让、合同、入股均可，具体资金双方协商，希望尽快落地实现产业化。
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