科创中国
一种用于治疗血管生成介导疾病的药物及应用
成果类型：: 发明专利
发布时间: 2023-05-30 15:48:31
科技成果产业化落地方案
方案提交机构：“科创中国”黑龙江科技服务团| 武新影 | 2023-11-10 11:32:39
当前抗血管生成剂的主要靶标是一种称之为血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白，它在血管发生中发挥至关重要的作用。尽管多年来众所周知VEGF抑制剂与细胞毒性药物联合治疗，但VEGF抑制剂存在心脑血管的不良反应及其疗效的局限型限制了VEGF抑制剂的临床应用。此外，临床前和临床分析的数据揭示抗血管生成疗法可产生耐受。
近十年来，TNF-α拮抗剂已成为治疗风湿性疾病最有力的武器之一，目前临床使用的TNF-α拮抗剂主要有英夫利昔单抗、依那西普及阿达木单抗，它们均可缓解及阻止RA的临床及影像学进展，显著减轻RA患者的症状、改善功能及提高生活质量等。然而，TNF-α拮抗剂也有它的局限性。TNF-α拮抗剂可导致潜在的结核感染或是导致潜在的结核复燃，英国风湿病学会的一项分析显示，应用阿达木单抗后结核的发生率约为144/10000(人次/年)，英夫利昔单抗约为136/10000(人次/年)，依那西普约为39/10000(人次/年)，应用TNF抑制剂治疗后还可导致包括抗ds-DNA抗体在内的自身抗体的出现，对于使用TNF拮抗剂的乙肝或丙肝患者，还需密切注意患者的转氨酶、病毒定量的变化。另外，RA患者的异质性导致许多患者对生物制剂治疗方法反应不佳，一些患者因经济、地域等原因几乎难以接触到这种治疗或是先期罹患肿瘤等疾病而被排除于用药之外。因而，仍然需求用于治疗类风湿关节炎等持续性血管增殖性疾病的改进方法或制剂。根据公开内容，这些需求可通过施用三氧化二砷来实现。
消毒供应中心是医院内各科室所有重复使用医疗器械的清洗消毒剂灭菌以及无菌物品供应的部门。消毒供应中心在国外又被称为集中处理中心，集中服务部，消毒中心等，无论部门的名称如何，基本的职能都是相似的，其质量高低直接关系患者的医疗安全。随着医疗卫生行业对医院感染控制重视程度的日益提高，消毒供应中心在医院感染控制工作所起的重要作用得到充分的认识。
我国医院消毒供应中心的管理日趋规范，并逐渐发展成为一个独立的体系。2009年12月1日卫生部下发关于消毒供应中心卫生行业标准WS310-2009三项规范，对毒供应中心管理、清洗消毒及灭菌技术操作和清洗消毒及灭菌效果监测等都进行了详细的规定，自2010年消毒供应中心规范实施以来医院消毒供应中心总体管理水平有了较大提高，但是不可避免的存在一些问题。2010-2014年黑龙江省医疗机构消毒供应中心发展趋势研究通过对全省不同级别不同类型的医疗机构消毒供应中心从人员配备、建筑布局、软件管理等不同维度进行调查。并对2010-2014年医院消毒供应中心高压蒸汽灭菌器温度，生物指示剂等指标进行现场采样跟踪监测；通过详细的数据统计对各个层面的参数进行分析，全面了解全省医疗机构消毒供应中心的各个方面的发展优势及其制约因素，建立了庞大的数据库，同时有针对性地提出了消毒供应中心下一步如何发展的建议，帮助医疗机构重新梳理了思路，为国家医院感染管理相关标准的进一步修订，及卫生
哈尔滨医科大学坐落在北国冰城哈尔滨，是一所历史文化底蕴深厚的医学高等学府，由我国现代医学先驱伍连德博士于1926年创办的滨江医学专门学校（1938年更名为哈尔滨医科大学）和前身为中国共产党于1931年在江西瑞金创建的中国工农红军军医学校原兴山（现鹤岗市）中国医科大学第一、二分校组建而成。学校历经97年的发展建设，传承伍连德博士“赤诚爱国、自强创业”的精神，发扬中国工农红军军医学校“政治坚定、技术优良”的光荣传统，秉承“木直中绳、博学载医”的校训，综合实力不断增强，具有相当的发展规模和鲜明的办学特色。学校是部委省共建大学、黑龙江省国内一流大学建设高校、中俄医科大学联盟中方牵头单位、国家理科基础科学研究与教学人才培养基地、教育部首批试办七年制高等医学教育院校、教育部高水平公共卫生学院建设高校。
随着人类寿命的延长和老龄化进程的加速，阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）成为全球最为重要的公共卫生问题之一。AD不仅严重威胁老年人的生命健康，降低生活质量，也为家庭带来了患者照护和情感的重负，更为社会增加了沉重的经济负担。世界范围内不同国家的流行病学研究都证实AD的发病率和患病率随着年龄增长而升高。中国是全球AD患者人数最多，也是增速最快的国家之一，目前约有1000万AD患者，而且每年有30万新发病例。
AD的致病因素是非常复杂的，存在多种假说，包括胆碱能神经元假说、β淀粉样蛋白（β amyloid，Aβ）毒性假说、Tau蛋白假说、胰岛素假说、自由基损伤假说，其他还包括线粒体动力学失衡、Ca2+浓度失衡和小胶质细胞影响假说等。Aβ毒性假说在AD的致病机制中占主导地位，可溶性Aβ寡聚体是启动AD发病链式反应的关键分子。抗Aβ损伤机制研究是AD的研究热点之一。
C/EBP β是一种核转录因子，在神经炎症发生过程中起重要作用。由于AD的各种发病机制紧密联系，相互影响，形成一个复杂的发病机制网络，因此多靶点药物可能是未来AD药物研发的一个重要方向。加兰他敏是一种可逆性胆碱酯酶抑制剂，对α7 nAChR具有变构增强作用。我们的研究发现：⑴加兰他敏抑制APP/PS1转基因鼠海马区星形胶质细胞活化和C/EBP β的表达；⑵加兰他敏（0.9μM）抑制Aβ释放和β-
技术转让、合同、入股均可，具体资金双方协商，希望尽快落地实现产业化。
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