科创中国
大黄素琥珀酰酯类化合物在制备抗心肌缺血药物中的用途
成果类型：: 发明专利
发布时间: 2023-05-30 15:32:12
科技成果产业化落地方案
方案提交机构：“科创中国”黑龙江科技服务团| 武新影 | 2023-11-10 11:39:47
《中国心血管疾病预防指南》(2016年)指出近30年来，我国人群心血管病的发病率和死亡率逐年上升，发病年龄提前。主要是由于我国人群心血管病危险因素水平上升和人口老龄化问题。美国每年约有150万人发生心肌梗死。中国每年新发患者至少50万人，现有患者至少200万人。由于心血管病的高致残率和死亡率，心血管病已成为我国最重要的公共卫生问题之一。心肌梗死主要由冠状动脉粥样硬化导致心肌缺血、缺氧，进而导致弥漫性心肌细胞纤维化，最终使细胞死亡。心肌缺血(Myocardial ischemia，MI)是引起心收缩功能障碍、心肌电生理异常、严重的心律失常的重要原因，对心脏造成严重损伤。
大黄素(1,3,8-三羟基-6-甲基蒽醌)存在于大黄属、蓼属、鼠李属的根茎和番泻叶中的主要有效单体，属植物型药物。近年来，许多学者通过对大黄素药理作用及其机制的深入研究，发现大黄素具有抗心肌缺血、抗菌抗炎、抗肿瘤、抑制细胞增殖提高免疫、保护肝肾等广泛的药理作用。大黄素抗心肌缺血作用显著，且毒副作用小。但由于大黄素生物利用度较低，雄性SD大鼠的绝对生物利用度为7.5％，在雌性中仅为5％，本发明公开的大黄素琥珀酰酯类化合物是对大黄素进行了结构改造，通过结扎大鼠冠状动脉左前降支，建立心肌梗死模型，旨在观察大黄素琥珀酰酯类化合物对实验性心肌梗死大鼠的心肌保护作用，发现大黄素琥珀酰酯类化合物具有治疗缺血性心肌病的作用。
1 研究内容
内质网功能对于维持大脑神经元的正常功能至关重要，内质网的过度应激能够诱导缺血性脑损伤的发生；研究发现，ACE2/Ang1-7/Mas轴通过影响ROS和NADPH酶合成，对缺血性脑损伤中发挥重要保护作用。生物学软件预测显示ACE2是miR-494的靶基因，而miR-494是一个与缺血性脑损伤具有高度相关性的分子。综上所述，基于内质网应激，miR-494通过靶向调控ACE2表达，影响ACE2/Ang1-7/Mas轴，从而发挥治疗缺血性脑损伤的作用。
临床研究
临床血清样本检测，明确miR-494、ACE2/Ang1-7/Mas、AngⅡ、AT1R、内质网应激与缺血性脑损伤的相关性。收集临床血清样本，Real-time PCR和Western blot检测miR-494、ACE2、Ang1-7、AngⅡ、AT1R以及其它与内质网应激相关基因的表达，分析其与缺血性脑损伤的相关性。
动物实验
体内实验探究调节miR-494表达在缺血性脑损伤的治疗中发挥的作用。
（1）通过建立大鼠缺血性脑损伤模型，并在大鼠体内干扰miR-494的表达。记录大鼠神经行为学变化，组织水平检测脑组织病理变化、脑梗死面积等，评价miR-494表达量的变化是否会对缺血性脑损伤产生影响；
（2）检测大鼠海马区神经元损伤，神经细胞的凋亡情况，并通过Real-time PCR和
哈尔滨医科大学坐落在北国冰城哈尔滨，是一所历史文化底蕴深厚的医学高等学府，由我国现代医学先驱伍连德博士于1926年创办的滨江医学专门学校（1938年更名为哈尔滨医科大学）和前身为中国共产党于1931年在江西瑞金创建的中国工农红军军医学校原兴山（现鹤岗市）中国医科大学第一、二分校组建而成。学校历经97年的发展建设，传承伍连德博士“赤诚爱国、自强创业”的精神，发扬中国工农红军军医学校“政治坚定、技术优良”的光荣传统，秉承“木直中绳、博学载医”的校训，综合实力不断增强，具有相当的发展规模和鲜明的办学特色。学校是部委省共建大学、黑龙江省国内一流大学建设高校、中俄医科大学联盟中方牵头单位、国家理科基础科学研究与教学人才培养基地、教育部首批试办七年制高等医学教育院校、教育部高水平公共卫生学院建设高校。
1.主要研究内容和研究
不同病理类型的胃息肉恶变与胃癌的发生发展之间的关系。目前的文献报道尚不多见。该项目研究检测胃息肉恶变前后CyclinD1与PTEN的表达水平，分析他们之间的相关性，探讨检测两个指标的临床意义，期望为实际工作中：1从理论上探讨各型胃息肉的癌变倾向，希望丰富胃癌的癌前病变处理及检测的理论依据。2从实践中知道临床胃息肉的治疗及随访，降低胃癌的发生率，为研究胃癌的发生机制及胃癌的早起诊断提供实验室依据。提高患者生存质量，可在一定程度上降低患者及社会的经济负担。
2主要研究成果
结论：胃息肉恶变多阶段的发生，发展可能与CyclinD1的高表达PTEN的表达下调有关，而两者成两因素相关关系，联合检测CyclinD1与PTEN可能成为诊断与评估胃息肉恶变的重要生物学检测指标。
技术转让、合同、入股均可，具体资金双方协商，希望尽快落地实现产业化。
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