科创中国
一种环糊精药物包合物及其制备方法和应用
成果类型：: 发明专利
发布时间: 2023-05-30 15:04:25
科技成果产业化落地方案
方案提交机构：“科创中国”黑龙江科技服务团| 武新影 | 2023-11-10 11:49:22
本发明涉及一种环糊精药物包合物及其制备方法和应用。具体地说，本发明涉及一种用于包合药物的环糊精接枝共聚物，所述环糊精接枝共聚物包括：作为母体骨架的环糊精以及接枝在所述母体骨架上的含巯基氨基酸和含胍基氨基酸。本发明还涉及所述环糊精接枝共聚物的制备方法以及在包合药物尤其是胰岛素等药物中的应用。本发明的环糊精接枝共聚物能有效保护药物例如胰岛素的酶促降解、提高胰岛素的粘膜粘附性和膜透过性。
(1)本发明通过含巯基氨基酸、含胍基氨基酸和环糊精类物质构成的主体分子对胰岛素的包合，以改善药物通过胃肠道表面黏膜的能力。通过实验证明，环糊精药物包合物能大大降低胰蛋白酶和α-糜蛋白酶对胰岛素的酶促降解，从而解决了胰岛素不能充分被空肠、回肠所吸收的问题，提高其生物利用度；十分适合糖尿病患者服用，生物相容性好，避免了长期注射所产生的不良反应。
(2)本发明利用含巯基氨基酸可以与粘液层中糖蛋白富含半胱氨酸的亚结构域之间形成二硫键，从而具有粘膜粘附的特性，延长了胰岛素在空肠和回肠的停留时间，从而促进药物的吸收。
(3)本发明利用含胍基氨基酸具有膜透过性的能力，增加了胰岛素跨Caco-2细胞单层的转运能力，提高了药物的渗透效率，从而增强胰岛素在肠道的吸收。
(4)本发明能够防止胰岛素在消化道内被破坏，同时又能延长胰岛素在肠部的停留时间，还能提高胰岛素跨Caco-2细胞单层的转运能力。在短时间内迅速控制血糖浓度之后，还能达到持续较长时间的降血糖作用，提高胰岛素的生物利用度，是口服胰岛素的有应用潜力的载体。
抗结核新药贝达喹啉以其独特的骨架结构与全新的作用靶点，引起了国内外学者的广泛关注。报告人在前期研究中，以贝达喹啉为先导物，设计合成一系列贝达喹啉的类似物，并对其进行抗结核活性的筛选，发现1个抗结核活性较好的化合物yd-a-02（MIC=0.010mg/mL），与阳性药利福平（MIC=0.010mg/mL）的抗结核活性相仿。本研究在此基础上，申请人调研大量的相关文献，总结贝达喹啉类似物能够发挥抗结核活性的优势结构骨架，设计一系列未见文献报道的新化合物，并通过分子对接技术对活性进行预判，初步判断新设计的部分化合物具有优于申请人前期合成化合物的潜质。以3-苯丙酰氯、取代香豆素、L-氨基酸为起始原料，经Vilsmeier-Haack环合反应、Williamson醚化等反应合成目标化合物，化合物的结构通过IR和1H-NMR确证，部分化合物的立体结构经13C-NMR、MS、量子化学计算方法和X-射线单晶衍射确证。以探索发现新的具有前景的先导化合物，为开发新型抗结核药物提供新的结构模型。
黑龙江大学（Heilongjiang University），位于黑龙江省哈尔滨市，是黑龙江省人民政府和中华人民共和国教育部、国家国防科技工业局共建的省属综合性大学，黑龙江省“双一流”建设国内一流大学A类高校，入选国家卓越法律人才教育培养计划、中西部高校基础能力建设工程、特色重点学科项目、国家建设高水平大学公派研究生项目、中国政府奖学金来华留学生接收院校、全国深化创新创业教育改革示范高校、教育部来华留学示范基地，是世界翻译教育联盟、中俄新闻教育高校联盟、中俄综合性大学联盟、上海合作组织大学、“一带一路”智库合作联盟成员单位。
肺部疾病特别是肺癌的发病率逐年提高,其在肺部影像学中的表现非常复杂，不同的疾病均可表现为占位性病变。尤其是孤立性肺结节在影像学检查中肺内孤立性结节直径≤3cm，由于其病灶小通过实验室及影像学检查很难做出定性诊断, CT引导下经皮肺穿刺或电子支气管镜检查是进一步检查的方法，但怎样提高其诊断率、减少并发症是临床工作中的难题。根据病变部位、距胸膜距离及患者病情特点选取病灶位于近肺门肺野中内带，肿块距胸膜距离> 3 cm.病灶处于肩胛骨中间区.病灶侧合并大量胸腔积液的患者做电子支气管镜检查，选取病灶位于近胸壁的肺野外带、肿块距胸膜距离<3 cm ,穿刺途径佳的患者做CT引导下经皮肺穿刺，然后根据病理结果及病灶特点决定是否联合做CT引导下经皮肺穿刺或电子支气管镜检查。
本课题提高肺内孤立性结节的诊断率，减少并发症，以便指导有针对性的治疗，减轻病人痛苦，延长患者生命必将取得良好的社会效益及经济效益。
技术转让、合同、入股均可，具体资金双方协商，希望尽快落地实现产业化。
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