科创中国
一种磁共振实时监测病灶区温度的方法及其应用
成果类型：: 发明专利
发布时间: 2023-05-23 14:07:36
科技成果产业化落地方案
方案提交机构：“科创中国”黑龙江科技服务团| 马国范 | 2023-11-10 18:07:59
现有的病灶区温度测量方法主要基于病灶区插入的传感器，温度测量的范围以及准确度受温度传感器的数量以及分布影响较大，而且得出的并非所有病灶区的温度，更不是病灶区周围正常组织的温度，因此准确有效的获得病灶区及其周围正常组织的温度，并用于热灌注化疗、微波消融、超声聚焦、射频消融等具有重要意义。
热灌注化疗是治疗膀胱癌的一种方式，将大容量的含有化疗药物的灌注液加热到一定温度，持续循环恒温灌注入膀胱内，维持一定时间，由于正常组织及肿瘤组织对温度敏感度不同，通过热疗、化疗的协同作用以及大容量灌注液的循环冲刷，能够有效的杀灭、清除肿瘤组织，从而实现对肿瘤的治疗。在进行膀胱癌热灌注化疗时，需要精确监测整个灌注区域，包括病灶区及周边正常组织的温度，通过对温度的监测反馈调节热灌注化疗的灌注位置、温度、作用时间，从而实现高效精准的治疗同时降低对正常组织的损伤。
糖尿病和冠心病是严重威胁人类健康的重大疾病，对于糖尿病合并冠心病患者的治疗需以积极平稳有效地控制血糖、血压、血脂、延缓动脉硬化进展及改善心功能，减少心血管不良事件发生为目标。胰岛素强化治疗及GLP-1类似物均为治疗2型糖尿病合并冠心病的有效药物，均可有效控制血糖，防止并发症的发生和发展，保护心肌细胞并改善心功能，但鲜有临床试验对两者进行比较。
本项目采用非随机、同期对照研究方法，以病程≤10年的2型糖尿病合并冠心病患者为研究对象，选取90例患者，分为两组A组给予GLP-1类似物的代表药物利拉鲁肽联合二甲双胍治疗，B组给予二甲双胍联合胰岛素强化治疗（每日三餐前门冬胰岛素皮下注射，睡前甘精胰岛素皮下注射），以空腹血糖≤6.1mmol/L、餐后2小时血糖≤7.8mmol/L为理想目标治疗1个月后B组改为胰岛素分次治疗（每日早、晚餐前门冬胰岛素30R皮下注射），两组患者均随访1年，自身前后对照观察两种治疗方案对患者血糖控制水平及心脏功能的影响，观察指标如下：治疗前及治疗1年后空腹血糖（FPG）、早餐后2小时血糖（2hPPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）及舒张早期与舒张晚期二尖瓣血流速度比值（E/A)，并对比两种治疗方案对上述指标影响的差异，从而更好的指导临床治疗。
本项目结果显示胰岛素强化治疗及利拉鲁肽均可有效降低患者血糖，与
哈尔滨医科大学坐落在北国冰城哈尔滨，是一所历史文化底蕴深厚的医学高等学府，由我国现代医学先驱伍连德博士于1926年创办的滨江医学专门学校（1938年更名为哈尔滨医科大学）和前身为中国共产党于1931年在江西瑞金创建的中国工农红军军医学校原兴山（现鹤岗市）中国医科大学第一、二分校组建而成。学校历经97年的发展建设，传承伍连德博士“赤诚爱国、自强创业”的精神，发扬中国工农红军军医学校“政治坚定、技术优良”的光荣传统，秉承“木直中绳、博学载医”的校训，综合实力不断增强，具有相当的发展规模和鲜明的办学特色。学校是部委省共建大学、黑龙江省国内一流大学建设高校、中俄医科大学联盟中方牵头单位、国家理科基础科学研究与教学人才培养基地、教育部首批试办七年制高等医学教育院校、教育部高水平公共卫生学院建设高校。
哮喘的本质是气道慢性炎症，并在此基础上出现气道高反应性和气道重塑。ATP是急慢性炎症过程中一个重要的调节器和危险信号，ATP介导的慢性气道炎症在哮喘发病中的作用日益受到重视。已有研究表明，ATP是嘌呤碱受体P2X4Rs的配体，ATP-P2X4Rs通路参与神经炎症时的免疫调节反应，且P2X4Rs在肺组织及免疫细胞中有表达。那么，ATP介导的P2X4Rs信号通路是否参与哮喘发病过程，以及其调节气道炎症及气道重塑的病理生理学机制，是本研究的主要目的与创新点。本研究成果补充和完善了支气管哮喘发病机制，为开辟哮喘治疗新途径提供了理论依据。
本项课题应用卵蛋白致敏及气道激发制作过敏性哮喘模型，应用形态学检测方法及分子生物学检测方法，证实了ATP介导的P2X4Rs信号通路参与哮喘发病过程，且可能通过参与肺动脉平滑肌细胞增殖及表型转化进而调节哮喘气道重塑。应用瑞氏-吉姆萨染色、免疫荧光及ELISA方法检测BALF上清中相关炎症因子的表达；通过特异性拮抗剂阻断P2X4R后，检测哮喘小鼠肺组织转录因子T-bet/GATA-3的表达是否发生变化；应用Western blot检测肺组织磷酸化p38MAPK、磷酸化ERK及NF-κB结合活性的变化情况；揭示了ATP-P2X4R通过调控相应的细胞炎症因子及趋化因子参与哮喘气道重塑，深入阐明了ATP-P2X4R通过调控Th1/Th2平衡失调参与
技术转让、合同、入股均可，具体资金双方协商，希望尽快落地实现产业化。
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