科创中国
表儿茶素在制备预防或治疗心肌纤维化的药物中的应用
成果类型：: 发明专利
发布时间: 2023-05-18 15:20:18
科技成果产业化落地方案
方案提交机构：“科创中国”黑龙江科技服务团| 马国范 | 2023-11-10 19:17:43
心肌纤维化(myocardial fibrosis，MF)是指心肌正常组织结构中出现的以细胞增殖、细胞外基质过度沉积为主要表现的疾病。心肌纤维化为心肌成纤维细胞(Cardiacfibroblasts，CFs)、异常增殖并分泌大量胶原蛋白，导致细胞外基质病理性积聚。近年来大量研究表明，心肌纤维化与许多心脏疾病有密切关系，如心房纤颤、心肌梗死、慢性心力衰竭、风湿性心瓣膜等。MF是多种心脏疾病发展至一定阶段具有的共同病理改变，也是引起心室重塑的关键原因，其主要病理表现有心计僵硬度增加、心肌收缩力下降、冠脉血流储备降低，甚至引起恶性心律失常和猝死。研究表明心肌纤维化程度与心室射血分数关系密切。有效防治心肌纤维化对心力衰竭的发生发展有重要意义。
表儿茶素(Epicatechin，EPI)为黄烷醇类化合物儿茶素类的家族成员，广泛存在于葡萄、茶叶和可可等食物中。表儿茶素类含有多个游离酚羟基，能提供氢质子与体内自由基结合，达到清除自由基的目的，并且在与自由基反应的过程中，分子内能形成氢键，生成稳定的自由基中间体，抑制原来的自由基链锁反应。表儿茶素对多元不饱和脂肪酸自由基、单线态氧、烷基过氧化物自由基等也都有清除作用。
研究表明表儿茶素能够对抗异丙肾上腺素诱导的氧化应激，减少心肌组织损伤，并且在冠状动脉闭塞疾病中能缩小梗死面积，保护心室结构和功能。表儿茶素治疗也改善了心力衰竭患者的线粒体结构，从而增强了心脏功能。但现有技术研究主要集中在表儿茶素对炎症及氧化应激诱发心血管疾病的干预作用，对于表儿茶素对心肌纤维化的治疗效果尚未见报道。
本项目从发酵培养基优化、新型发酵装备研制、苏氨酸提取以及制粒等关键技术进行改善，降低了能耗、提高了生产效率以及提取收率，减少了资本投入，并且减轻了废水的处理负荷。
考察了在发酵培养基中添加氯化胆碱和玉米浆水解液对L-苏氨酸发酵的影响；考察了在葡萄糖补料液中添加氯化胆碱、甜菜碱部分替代糖蜜、母液糖部分替代糖化液对L-苏氨酸发酵的影响。
利用卧式螺旋离心机对菌体蛋白液中残留的氨基酸进行回收，固液分离后的液体与发酵液膜过滤透析液共同进入蒸发器进行浓缩，提高收率，减少生产损失。
采用色谱分离的方法对废母液中的L-苏氨酸进行回收，与传统工艺相比提高了苏氨酸收率，减轻了污水处理负担。
应用干法辊压制粒工艺生产出颗粒状苏氨酸新产品。在不改变成品品质的前提下，提高堆积比重和颗粒密度，解决粉末状苏氨酸吸潮板结及使用过程中的粉尘污染现象。
哈尔滨医科大学坐落在北国冰城哈尔滨，是一所历史文化底蕴深厚的医学高等学府，由我国现代医学先驱伍连德博士于1926年创办的滨江医学专门学校（1938年更名为哈尔滨医科大学）和前身为中国共产党于1931年在江西瑞金创建的中国工农红军军医学校原兴山（现鹤岗市）中国医科大学第一、二分校组建而成。学校历经97年的发展建设，传承伍连德博士“赤诚爱国、自强创业”的精神，发扬中国工农红军军医学校“政治坚定、技术优良”的光荣传统，秉承“木直中绳、博学载医”的校训，综合实力不断增强，具有相当的发展规模和鲜明的办学特色。学校是部委省共建大学、黑龙江省国内一流大学建设高校、中俄医科大学联盟中方牵头单位、国家理科基础科学研究与教学人才培养基地、教育部首批试办七年制高等医学教育院校、教育部高水平公共卫生学院建设高校。
"深海蕴藏地球上远未认知和开发的宝藏，要得到这些宝藏，必须在深海进入、深海探测、深海开发等方面掌握关键技术"。我国是陆海兼备的大国，海洋是我国实现可持续发展的战略空间和资源保障，关系人民福祉，关乎国家未来。有效地开发、利用和保护海洋，建设海洋强国，是国家重要发展战略。目前，我国还尚缺乏自主式海洋探测装备去促进海洋科学最前沿领域的研究，因此开发系列小型化、低成本的海洋探测系统已势在必行，其可为海底地形地貌和资源调查、海洋环境数据获取提供有效的技术手段，又可与载人潜水器、遥控潜水器和大型AUV等联合构成通用深海作业体系，对推动海洋工程技术进步有着重要的科学意义与经济社会价值。本研究属于科技部海洋技术领域重大项目，通过5年时间的研制，历经了3次黄海试验和3次国家科技部组织的南海规范化海上试验，突破了重量、潜深和航程限定条件下AUV总体设计与系统集成的一些关键技术，并部分推广应用。本项目取得了3方面技术创新成果:
(1)针对长航程、大潜深的需求，首次提出了碳纤维复合材料AUV艇体结构一体式设计方法，研制出桨机配合高效率双叶深海推进器，突破了重量、潜深和航程限定条件下的AUV总体设计与系统集成关键技术，可模块化搭载多种载荷，实现了大范围海底地形地貌测量等多种作业任务。
(2)采用能源冗余、电磁驱动、压力能驱动机构的集成技术，首次提出了主被动抛载多模式自救方法，提高了AU
技术转让、合同、入股均可，具体资金双方协商，希望尽快落地实现产业化。
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